Cholesterin und Steroidhormone teilen einen gemeinsamen biosynthetischen Ursprung.
Gemeinsamer Vorläufer: Acetyl-CoA
Acetyl-CoA (2-Kohlenstoff) aus Glukose (Glykolyse), Fettsäure-β-Oxidation oder Aminosäurekatabolismus tritt in den Mevalonatweg im Zytosol (Cholesterin) oder in den Mitochondrien (Steroidogenese) ein.
Cholesterinsynthese (vereinfacht)
Acetyl-CoA → HMG-CoA → Mevalonat → Isoprenoide → Squalen → Lanosterol → Cholesterin (27-C). Geschwindigkeitslimitierend: HMG-CoA-Reduktase (Statin-Ziel).
Steroidhormonsynthese
Cholesterin → (mitochondriales CYP11A1) → Pregnenolon → divergente Wege:
- Nebennierenrinde: Cortisol (Zona fasciculata), Aldosteron (Zona glomerulosa), Androgene (Zona reticularis).
- Gonaden: Testosteron (Leydig-Zellen), Östradiol/Progesteron (Theca/Granulosa-Zellen).
- Plazenta: Progesteron, Estriol.
Regulation & Klinische Korrelate
- Feedback-Schleifen: HPA-Achse (ACTH → Cortisol), HPG-Achse (LH/FSH → Sexualsteroide).
- Dysregulation:
- Hohes Cholesterin → Atherosklerose, KHK.
- Hohe Androgene (PCOS, CAH) → Hirsutismus, Akne, Unfruchtbarkeit.
- Niedrige Sexualsteroide → Osteoporose, Libidoverlust, metabolisches Syndrom.
- Kongenitale Enzymdefekte (21-Hydroxylase, 17α-Hydroxylase) → Hormonungleichgewichte.
- Gemeinsame Arzneimittelziele: Statine senken Cholesterin; einige Evidenz für modeste Testosteronsenkung. Aromatasehemmer blockieren Östrogensynthese (Mammakarzinom, männliche Unfruchtbarkeit).
Das Verständnis dieses gemeinsamen Weges beleuchtet den Stoffwechsel-endokrinen Austausch und therapeutische Möglichkeiten.
