Arteriosklerose: Cholesterin ist notwendig, aber nicht hinreichend
Hoher Cholesterinspiegel (besonders LDL-C) ist ein wichtiger kausaler Risikofaktor für Arteriosklerose, aber nicht der einzige. Arteriosklerose ist eine multifaktorielle entzündliche Erkrankung der Arterienwand.
Die Rolle von Cholesterin
- LDL-Partikel infiltrieren Intima → durch Proteoglykane zurückgehalten → oxidiert (oxLDL) → entzündliche Kaskade → Schaumzellen → Fettstreif → faserige Plaque.
- LDL-C senken → verlangsamt Progression, Regression möglich (Statine, PCSK9i).
- Genetischer Beweis: Familiäre Hypercholesterinämie (LDL-R-Mutationen) → vorzeitige ASCVD; PCSK9-Loss-of-Funktion → niedriges LDL, niedrige KHK.
Andere wichtige Risikofaktoren (unabhängig und synergistisch)
- Bluthochdruck: Endotheliale Scherspannung → Verletzung, ↑ Durchlässigkeit.
- Rauchen: Oxidativer Stress, Endotheldysfunktion, ↑ Gerinnungsfähigkeit.
- Diabetes/Insulinresistenz: Glykation, Entzündung, Dyslipidämie (hohe TG, niedriges HDL, kleine dichte LDL).
- Adipositas (viszeral): Adipokine, Entzündung, metabolisches Syndrom.
- Körperliche Inaktivität.
- Ernährung: Hohe gesättigte/trans Fette, niedrige Ballaststoffe, ultra-verarbeitet.
- Alter, männliches Geschlecht, Familienanamnese.
- Chronische Entzündung: Autoimmun, CKD, HIV.
- Lipoprotein(a): Genetisch, atherothrombotisch.
Risikoeinschätzung
- Pooled Cohort Equations (ASCVD-Risikoscore) – umfasst Alter, Geschlecht, Rasse, TC, HDL, systolischer Blutdruck, Bluthochdruckbehandlung, Diabetes, Rauchen.
- Koronararterien-Kalzium (CAC)-Scoring – direkte Arteriosklerose-Bildgebung; reklassifiziert Risiko.
Prävention
- Lebensstil: Mittelmeerdiät, Bewegung, Gewichtskontrolle, kein Rauchen.
- Statine für Primär-/Sekundärprävention gemäß Leitlinien (ACC/AHA, ESC).
- Blutdruckkontrolle <130/80.
- Diabetesmanagement (SGLT2i, GLP-1 RA zeigen KHK-Nutzen).
Wichtigste Erkenntnis
Hoher Cholesterinspiegel trägt zu verstopften Arterien bei, verursacht sie aber nicht allein. Umfassende Risikofaktormodifikation ist unerlässlich.
