Die Leber ist das primäre metabolische Clearance-Organ des Körpers.
Galleausscheidung (Hauptweg)
- Gallesynthese: Hepatozyten sekretieren Galle (Gallensäuren, Phospholipide, Cholesterin, Bilirubin, Proteine) in die Gallikanälchen.
- Bilirubin-Stoffwechsel: Häm → Biliverdin → unkonjugiertes Bilirubin (albumin-gebunden) → Hepatozytenaufnahme → Konjugation mit Glucuronsäure (UGT1A1) → wasserlösliches konjugiertes Bilirubin → Galle.
- Gallenblasen-Speicherung: Konzentriert Galle 5–10× (Wasserresorption).
- Mahlzeit-stimulierte Freisetzung: CCK → Gallenblasenkontraktion + Entspannung des Sphincter Oddi → Galle in den Duodenum.
- Enterohepatischer Kreislauf: Gallensäuren werden im terminalen Ileum (95 %) resorbiert → Pfortaderblut → Leber → resekretiert. Bilirubin → Urobilinogen (Darmbakterien) → Stercobilin (Stuhlfarbe) / Urobilin (Urinfarbe).
Andere Ausscheidungswege
- Nieren: Wasserlösliche Metabolite (Medikamente, Harnstoff, Kreatinin, konjugiertes Bilirubin bei Reflux).
- Entgiftung (Phase I/II): Cytochrom P450 Oxidation/Reduktion/Hydrolyse → Konjugation (Glucuronidierung, Sulfatierung, Glutathion) → galle-/nierenausscheidung.
- Blutfiltration: Kupffer-Zellen (Makrophagen) phagozytieren Bakterien, Endotoxin, Trümmer aus dem Pfortaderblut.
Klinische Relevanz
- Obstruktive Ikterus: Blockierter Gallenfluss → konjugierte Bilirubinämie, heller Stuhl, dunkler Urin, Juckreiz.
- Hepatozelluläres Versagen: ↓ Konjugation, ↓ Gallenfluss, ↓ Entgiftung → Enzephalopathie, Koagulopathie.