Bilirubin: Stoffwechsel, klinische Bedeutung und diagnostischer Nutzen

Bilirubin ist ein gelb-oranges Tetrapyrrol-Pigment, das während des Häm-Katabolismus entsteht. Es dient als wichtiger Marker für hepatozelluläre Funktion und Hämolyse.

Stoffwechselweg

1. Häm-Abbau: Makrophagen (Milz, Leber, Knochenmark) bauen Häm aus alterierten Erythrozyten ab → Biliverdin (grün) → unkonjugiertes Bilirubin (lipidlöslich, toxisch).
2. Transport: An Albumin gebunden → Leber.
3. Hepatische Aufnahme: OATP-Transporter → Hepatozyten.
4. Konjugation: UDP-Glucuronosyltransferase (UGT1A1) fügt Glucuronsäure hinzu → konjugiertes Bilirubin (wasserlöslich).
5. Ausscheidung: Kanäliger Transport (MRP2) → Galle → Darm.
6. Darminhalt: Darmflora → Urobilinogen → teilweise reabsorbiert (enterohepatischer Kreislauf) → Niere (urinäres Urobilinogen) oder Dickdarm → Stercobilin (brauner Stuhlfarbstoff).

Klinische Klassifikation

Diagnostischer Nutzen

• Gesamtbilirubin: Screening; >1,2 mg/dL (Erwachsener) = Hyperbilirubinämie.
• Fraktioniert: Differenziert prähepatisch, hepatisch, posthepatisch.
• Δ (Delta)-Bilirubin: Konjugiertes Bilirubin kovalent an Albumin gebunden; verlängerte Halbwertszeit bei Cholestase.
• Urinbilirubin: Nur konjugiertes erscheint; sensitiv für Cholestase.
• Stuhl-Urobilinogen: Vermindert bei Obstruktion; erhöht bei Hämolyse.

Besondere Kontexte

• Neugeborene: Physiologischer Ikterus (unreifer UGT1A1, erhöhter Erythrozytenumsatz). Phototherapie/Wechseltransfusion verhindert Kernikterus.
• Gilbert-Syndrom: Gutartige, stress-/nüchterninduzierte unkonjugierte Erhöhung (30 % der Bevölkerung).
• Medikamentös induziert: Viele Medikamente hemmen UGT1A1 oder Transporter (Atorvastatin, Indinavir, Rifampicin).