Die Blutgruppe richtet sich nach den Antigenen oder Faktoren, die eine Immunantwort auf die roten Blutkörperchen fördern. Durch die Übereinstimmung des Blutes nach Art und Rh-Faktor eines Spenders und Empfängers wird die Möglichkeit einer schwerwiegenden allergischen Reaktion auf das Fremdblut erheblich verringert.
Zu den Blutgruppen gehören A, B, AB und O. Typ A und B haben Antigen A bzw. Antigen B auf der Oberfläche ihrer roten Blutkörperchen, und Typ AB-Blut hat sowohl A als auch B. Typ O-Blut hat weder Antigen. Blut wird auch durch die Anwesenheit oder Abwesenheit eines anderen Antigens klassifiziert, das als Rhesus- oder Rh-Faktor bezeichnet wird. O-positives Blut hat den Rh-Faktor, aber weder Antigene A noch B; und O-negativem Blut fehlt der Rh-Faktor sowie die Antigene A und B.
Menschen mit einer O-negativen Blutgruppe werden manchmal als „universelle Spender“ bezeichnet, da ihr Blut keine Antigene enthält, die eine allergische Reaktion bei einem Empfänger einer anderen Blutgruppe verursachen würden. Ärzte würden jedoch nur im Notfall unübertroffenes Blut verwenden. Laut dem Roten Kreuz ist O-positiv die häufigste Blutgruppe in allen ethnischen Gruppen. O-negatives Blut ist relativ selten.

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