Indolente (niedriggradige) Non-Hodgkin-Lymphome (NHL) sind langsam wachsende lymphoide Malignome mit einem Medianüberleben von 10–20+ Jahren. Sie sind oft asymptomatisch bei Diagnose und werden mit „Watch-and-Wait“ behandelt, bis Behandlungskriterien erfüllt sind.
Hauptsubtypen
- Follikuläres Lymphom (FL): Häufigste (~70 % der indolenten NHL). t(14;18) → BCL2-Überexpression. Grad 1–3A.
- Kleinzelliges lymphozytäres Lymphom (SLL): Gleiches wie CLL; nodulärer Vorrang. CD5+, CD23+.
- Marginalzonenlymphom (MZL): Extranodal (MALT), nodulär oder splenisch. Verknüpft mit chronischer Entzündung/Infektion (H. pylori, HCV, Autoimmun).
- Waldenström-Makroglobulinämie (WM): Lymphoplasmazytäres Lymphom mit IgM-Paraprotein. MYD88L265P Mutation.
- Lymphoplasmazytäres Lymphom (non-WM)
- Cutane T-Zell-Lymphome (Mycosis fungoides, Sézary-Syndrom)
Klinische Präsentation
- Schmerzlose, schwankende Lymphadenopathie (zervikal, axillär, inguinal)
• B-Symptome (Fieber, Nachtschweiß, Gewichtsverlust >10 %) in der Minderheit
- Organomegalie, Zytopenien (Knochenmarksinfiltrierung)
- Paraproteinämie (WM, einige MZL)
Prognosetools
- FLIPI (Follicular Lymphoma International Prognostic Index)
- PRIMA-PI (für Rituximab-Ära FL)
- MIPI (Mantle Cell – aber manchmal allgemein verwendet)
- ISSWM (WM)
Managementstrategie
Watch-and-Wait (Aktive Surveillance)
Standard für asymptomatische, niedrige Tumorlast-Krankheit. Kein Überlebensnachteil gegenüber früher Behandlung. Monitoring: alle 3–6 Monate Besuche, Labore, Bildgebung nach Leitlinien.
Behandlungsindikationen (GELF-Kriterien für FL; ähnlich für andere)
- Bulkiöse Erkrankung (≥7 cm), Organkompression, Ergüsse
- B-Symptome
- Zytopenien (Hb <10, Plt <100k) durch Knochenmarkbeteiligung
• Stetige Progression, symptomatische Splenomegalie
Therapeutische Optionen
- Anti-CD20-Monoklonalantikörper: Rituximab, Obinutuzumab (Rückgrat der meisten Regime)
- Chemoimmuntherapie: R-CHOP, R-CVP, R-Bendamustin (BR)
- Zielgerichtete Mittel: BTK-Inhibitoren (Ibrutinib, Zanubrutinib – MZL, WM), PI3K-Inhibitoren (Idelalisib, Copanlisib – rezidiviertes FL), Tazemetostat (EZH2-mut FL)
- Radiotherapie: Kurativ bei lokalisiertem Stadium I–II; palliativ bei Symptomen
- Stammzelltransplantation: Autolog (Konsolidierung bei Hochrisiko/Rezidiv); allogen (ausgewählte junge/fitte mit Hochrisiko-Merkmalen)
- CAR-T / Bispezifika: Aufkommend für mehrfach rezidiviertes FL
Transformationsrisiko
~2–3 %/Jahr Risiko der histologischen Transformation zu aggressivem Lymphom (meist DLBCL). Plötzlicher schneller Knotenwachstum, neue B-Symptome, steigendes LDH → Biopsie.
Langzeitversorgung
- Impfungen (nur inaktiviert; Lebendimpfstoffe vermeiden)
- Infektionsprophylaxe (IVIG bei Hypogammaglobulinämie + rezidivierenden Infektionen)
- Sekundärkarzinom-Screening (Haut, solide Tumore)
- Kardiovaskuläres Risikomanagement (Anthrazyklin/Strahleneinwirkung)
- Psychosoziale Unterstützung
