Frühe Forscher wie Leonardo da Vinci hatten ein rudimentäres Konzept der Funktion der Koronararterien, aber ein bedeutendes Verständnis entzog der Menschheit bis fast zum 20. Jahrhundert. Damals wurden die Begriffe „Herzinfarkt“ und „koronare Herzkrankheit“ zum ersten Mal verwendet. Chirurgische Techniken zur Linderung der Krankheit rückten in den 1960er Jahren in den Vordergrund.
Leonardo da Vinci gilt als einer der Ersten, die versuchten, die Funktionsweise der Koronararterien zu beschreiben. Dr. P.R. Lichtlen, in seinem Papier „History of Coronary Heart Disease“, verdankt auch einem anderen Forscher, William Harvey, die Entdeckung des „geschlossenen Blutkreislaufs“ im Jahr 1628 und die Beschreibung seiner Bewegung durch die Aorta und die Lungen. Andere setzten das Verständnis der Funktionsweise dieses Systems fort, aber erst zu Beginn des 20. Jahrhunderts verbesserten Kardiologen wie William Osler und James Herrick das Verständnis der koronaren Herzkrankheit erheblich, wobei Herrick den Begriff „Herzinfarkt“ prägte. Die erste Koronarherzkatheterisierung wurde 1929 durchgeführt, was zu einem regen Ärzteinteresse führte, und die Angiographie (der Prozess, Blutgefäße durch Röntgenstrahlen sichtbar zu machen) entwickelte sich schnell in den 1950er Jahren.
Eine Veränderung in der Behandlung der koronaren Herzkrankheit trat 1967 ein, als Dr. Rene Favaloro die erste Koronar-Bypass-Operation in der Cleveland Clinic initiierte. Diese offene Herz-Technik ermöglicht es einem Arzt, eine Vene aus einem anderen Teil des Körpers eines Patienten zu entnehmen und sie zu verwenden, um die Aorta und die Arterien im Herzen zu verbinden, wodurch ein „Bypass“ um blockierte Koronararterien herum entsteht. Blut und Sauerstoff können dann reibungslos zum Herzen fließen.
Die erste Koronarballonangioplastie wurde 1977 von Dr. Andreas Gruentzig in einem Zürcher Krankenhaus durchgeführt. „Während des Verfahrens führt Dr. Gruentzig einen Katheter (winziges Rohr) in eine weitgehend blockierte Koronararterie ein und bläst einen winzigen Ballon (der an seinem Küchentisch hergestellt wurde) auf, wodurch die Ansammlung von Plaque gegen die Wände der Arterie gepresst wird“, so die Society for Cardiovascular Angiography and Interventions.
1986 wurden Stents entwickelt, winzige Metallröhrchen, die dazu dienen, die Arterie offen zu halten und sie nach der Ballonangioplastie vor erneutem Verschließen zu bewahren. Drs. Jacques Puel und Ulrich Sigwart, die in einem französischen Krankenhaus arbeiteten, setzten die ersten Stents in eine menschliche Koronararterie ein. Im Jahr 1993 genehmigte die U.S. Food and Drug Administration die Verwendung des Gianturco-Roubin Flex Stents. Ein Jahr später erhielt der Palmaz-Schatz Stent auf Wahlbasis die FDA-Zulassung. Diese beiden Schritte führten zu einer breiten Akzeptanz, und die Verwendung von Stents nahm zu, wodurch die Notwendigkeit invasiver, höherriskanter Operationen drastisch reduziert wurde.
Bis 2002 wurden jährlich weltweit mehr als zwei Millionen Koronarballonangioplastien durchgeführt. Aber Restenose, eine erneute Blockierung der Arterien, verursacht durch den Versuch des Körpers, sich selbst nach der Angioplastie und Stent-Implantation zu heilen, zwang immer noch 25 % der Patienten zu zusätzlichen Eingriffen. Die Antwort war ein medikamentenbeschichteter Stent, ein normaler Metallstent, der mit Medikamenten beschichtet ist, die die Entwicklung von Restenose beeinträchtigten und die Rate ihres Auftretens auf etwa 5 % senkten.

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