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Metformin bei Nicht-Diabetikern: Risiken, Off-Label-Anwendungen und Evidenzlücken

Standardindikation

Metformin ist FDA-zugelassen für Typ-2-Diabetes (zusätzlich zu Diät/Bewegung). Es senkt die hepatische Glukoneogenese, erhöht die Insulinsensitivität und reduziert modisch die intestinale Glukoseabsorption.

Warum nicht für Nicht-Diabetiker?

Hypoglykämierisiko: Selten bei Monotherapie (keine Insulinsekretion ↑), aber möglich bei Mangelernährung, Alkohol, Niereninsuffizienz oder Kombination mit anderen glucose-senkenden Mitteln.
GI-Nebenwirkungen: Durchfall, Übelkeit, Bauchschmerzen bei 20–30 % (dosisabhängig).
B12-Mangel: Langzeitgebrauch senkt die intrinsic-factor-vermittelte Resorption.
Laktazidose: Selten (3–10/100.000 Patient-Jahre) aber tödlich; kontraindiziert bei eGFR <30, akuter Herzinsuffizienz, Hypoxie, Sepsis.

Evidenzbasierte Off-Label-Anwendungen

Erkrankung	Evidenzstärke	Hinweise
PCOS (Ovulationsinduktion)	Mittel	Zusatz zu Letrozol/Clomifen; verbessert Insulinresistenz
Antipsychotika-induzierte Gewichtszunahme	Mittel	Dämpft Zuwachs; B12 überwachen
Schwangerschaftsdiabetes	Stark (RCTs)	Alternative zu Insulin bei ausgewählten Patienten
Krebsprävention (Brust, Darm)	Nur Beobachtungsstudien	RCTs laufen (MA.32, METFORMIN)
Altern / Langlebigkeit	Präklinisch / Beobachtungsstudien	TAME-Studie geplant; nicht Standardversorgung

Klinisches Fazit

Metformin nicht ohne diagnostizierte Indikation einleiten. Bei Off-Label-Verschreibung informierte Einwilligung, Basis-Laborwerte (eGFR, B12, Leberwerte) und Überwachungsplan sicherstellen.

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