Typ-2-Diabetes (T2D) ist eine fortschreitende metabolische Störung, die von zwei Kernfehlern angetrieben wird: Insulinresistenz in Leber, Muskel und Fettgewebe sowie pankreatischer β-Zell-Dysfunktion mit relativer Insulinmangel.
Pathogene Sequenz
- Insulinresistenz: Beeinträchtigte Insulinsignalierung (PI3K/Akt-Pfad) → reduzierte GLUT4-Translokation in Muskel/Fettgewebe → verminderte Glukoseaufnahme; hepatische Insulinresistenz → ungehinderte Gluconeogenese → nüchterne Hyperglykämie.
- Kompensatorischer Hyperinsulinismus: β-Zellen erhöhen die Insulinausschüttung zur Aufrechterhaltung der Normoglykämie. Diese Phase kann Jahre dauern.
- β-Zell-Dekompensation: Glukotoxizität, Lipotoxizität, Amyloidablagerung (IAPP), ER-Stress und oxidativer Schaden verursachen β-Zell-Apoptose und funktionellen Rückgang. Die Insulinsekretion wird im Verhältnis zur Nachfrage unzureichend.
- Manifeste Hyperglykämie: Nüchternglukose ≥126 mg/dL, HbA1c ≥6,5 % oder Zufallswert ≥200 mg/dL mit Symptomen.
Wichtige Risikofaktoren
- Alter ≥45, Familienanamnese, Übergewicht/Adipositas (besonders viszeral), körperliche Inaktivität.
- Hypertonie, Dyslipidämie (niedriges HDL, hohes TG), NAFLD, PCOS.
- Gestationsdiabetes in der Anamnese, Prädiabetes (IFG/IGT), bestimmte Ethnien (Südasiatisch, Schwarz, Hispanisch, Ureinwohner Amerikas).
Klinische Folgen chronischer Hyperglykämie
- Mikrovaskulär: Retinopathie, Nephropathie, Neuropathie.
- Makrovaskulär: ASCVD (MI, Schlaganfall, PAD) – 2–4× Risiko.
- Sonstiges: Infektanfälligkeit, schlechte Wundheilung, kognitiver Abbau, Hörverlust.
Management-Säulen
- Lebensstil: Mittelmeer-/DASH-Diät, 150 Min/Woche moderate Aktivität, 5–10 % Gewichtsabnahme bei Übergewicht.
- Metformin Erstlinie (es sei denn kontraindiziert); GLP-1 RA oder SGLT2i hinzufügen für kardiorenalen Nutzen.
- Individualisierte HbA1c-Ziele; therapeutische Trägheit vermeiden.
- Jährliche Komplikations-Screening (Augen, Füße, Nieren, Lipide, Blutdruck).
Frühe Intervention bewahrt die β-Zell-Funktion und verhindert irreversible Komplikationen.
