Hyperkalzämie (Serumcalcium >10,5 mg/dL oder ionisiert >5,6 mg/dL) ist ein häufiger Stoffwechselstörung mit diversen Ätiologien. Die zwei häufigsten Ursachen – primärer Hyperparathyreoidismus und Malignom – machen >90 % der Fälle aus.
Ätiologische Klassifikation
1. PTH-vermittelt
- Primärer Hyperparathyreoidismus (PHPT): Parathyreoidea-Adenom (80–85 %), Hyperplasie (15 %), Karzinom (<1 %). Hohes PTH, hohes Ca²⁺. Asymptomatisch oder „Steine, Knochen, Stöhnen, Stöhnen“.
- Familiäre hypokalzurische Hyperkalzämie (FHH): CASR Inaktivierungsmutation → niedriger Urin-Ca²⁺ (CCCR <0,01), milde Hyperkalzämie, normal/leicht erhöhtes PTH. Gutartig; keine Operation.
- Lithium-Therapie: Verschiebt Ca²⁺-Set-Point → mildes PHPT-ähnliches Bild.
2. PTH-unabhängig (PTH unterdrückt)
- Malignom:
- Humoral: PTHrP-Sekretion (Plattenepithel, Brust, Nieren, Ovar) → 80 % der Malignom-Hyperkalzämie.
- Lokale Osteolyse: Knochenmetastasen (Brust, Prostata, Myelom) → RANKL-vermittelte Osteoklastenaktivierung.
- Vitamin D-vermittelt: Lymphome (1,25-(OH)₂D-Überproduktion).
- Granulomatöse Erkrankungen: Sarkoidose, TBC, Pilz – Makrophagen 1α-Hydroxylase → ↑1,25-(OH)₂D → ↑Darm-Ca²⁺-Absorption.
- Endokrin: Thyreotoxikose (Knochenumschlag), Morbus Addison (Hämokonzentration + ↓renale Ausscheidung), Akromegalie.
- Medikamente: Thiazide (↓Ca²⁺-Ausscheidung), Vitamin D/A-Überschuss, Calciumsupplemente (Milch-Alkali-Syndrom), Denosumab (Rebound).
- Immobilisation: Schnelle Knochenresorption in Hochumschlagszuständen (Jugendliche, Morbus Paget).
3. Nieren
- CKD: Üblicherweise Hypokalzämie; tertiärer HPT (autonomes PTH) → Hyperkalzämie post-Transplantation.
Klinisches Erscheinungsbild
Symptome korrelieren mit Schwere und Akutheit:
- Leicht (<12 mg/dL): Oft asymptomatisch; Müdigkeit, Pollakiurie, Verstopfung.
- Mittel (12–14 mg/dL): Übelkeit, Erbrechen, Anorexie, Verwirrtheit, Pollakiurie/Polidipsie (nephrogenes DI).
- Schwer (>14 mg/dL): Verändertes Bewusstsein, Koma, Herzrhythmusstörungen (verkürztes QT), akutes Nierenversagen, Pankreatitis.
Diagnostische Abklärung
- Albumin-korrigiertes Ca²⁺ oder ionisiertes Ca²⁺ (bestätigen)
- Intaktes PTH (differenziert PTH-vermittelt vs. unabhängig)
- PTHrP wenn PTH niedrig + Verdacht auf Malignom
- 25-OH-D, 1,25-(OH)₂D, SPEP/UPEP, TSH, Cortisol
- Bildgebung gemäß Verdacht (Parathyreoidea-Sestamibi, CT Thorax/Abdomen, Knochensurvey)
Akutes Management (Schwer/Symptomatisch)
- IV 0,9 % NaCl 200–300 mL/h → Ziel Urin >100 mL/h
- Schleifendiuretikum (Furosemid) erst nach Volumenersatz
- Bisphosphonat (Zoledronsäure 4 mg IV) oder Denosumab 120 mg SC — Einsetzen 24–48h
- Calcitonin 4 IE/kg alle 12h (schnell, aber Tachylakzie in 48h)
- Dialyse bei Nierenversagen oder refraktär
Definitive Behandlung zielt auf die zugrunde liegende Ursache (Parathyreoideaektomie bei PHPT, krebstgerichtete Therapie, Medikamentenabsetzen usw.).
