Angiotensin II (Ang II) ist das hauptsächliche Effektorpeptid des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS), einer kritischen Hormonkaskade, die Blutdruck, Flüssigkeits-/Elektrolythomöostase und vaskulären Tonus reguliert.
RAAS-Kaskade
- Renin-Freisetzung: Juxtaglomeruläre Zellen (Niere) geben Renin frei als Reaktion auf ↓ Nierendurchblutungsdruck, ↓ NaCl-Zustellung an die Macula densa oder β₁-adrenerge Stimulation.
- Angiotensinogen → Ang I: Renin spaltet hepatisches Angiotensinogen → inaktives Decapeptid Ang I.
- ACE-Konvertierung: Angiotensin-konvertierendes Enzym (ACE) auf Lungenendothel spaltet Ang I → Ang II (Octapeptid).
- Alternative Wege: Chymase (Mastzellen, Herz) generiert ebenfalls Ang II; ACE2 baut Ang II ab → Ang-(1-7) (vasodilatatorisch, gegensätzlich regulierend).
Ang II-Wirkungen (über AT₁-Rezeptor)
- Vasokonstriktion: Direkte glatte Muskelkontraktion → ↑ TPR → ↑ BP (schnell, Sekunden).
- Aldosteron-Freisetzung: Nebennierenrinde → ↑ Na⁺/H₂O-Rückresorption im Sammelrohr → ↑ Blutvolumen → ↑ BP (langsam, Stunden-Tage).
- ADH-Freisetzung: Hinterhirnlapp → Wasserretention.
- Sympathikusaktivierung: Zentral (↑ Noradrenalin-Freisetzung) + peripher (präsynaptische Erleichterung).
- Niereneffekte: Efferenzarteriolokonstriktion → erhält GFR; proximale Na⁺-Rückresorption.
- Remodellierung: Gefäßhypertrophie, kardiale Fibrose, Entzündung, oxidativer Stress (chronisch).
Klinische Zielsetzung
- ACE-Hemmer (Lisinopril, Ramipril): Blockieren Ang I → Ang II-Konvertierung. ↑ Bradykinin (Husten, Angioödem).
- ARBs (Losartan, Valsartan): Blockieren AT₁-Rezeptor. Keine Bradykinin-Ansammlung.
- ARNI (Sacubitril/Valsartan): Neprilysin-Hemmer + ARB – verstärkt Natriuretische Peptide.
- Direkter Renin-Hemmer (Aliskiren): Upstream-Blockade.
- Mineralocorticoid-Rezeptor-Antagonisten (Spironolacton, Eplerenon): Blockieren Aldosteron-Effekte.
Pathophysiologie
RAAS-Überaktivierung treibt Bluthochdruck, Herzinsuffizienz, diabetische Nephropathie, Arteriosklerose an. Blockade ist Eckpfeiler der Therapie.
