Angststörungen: Ätiologie, Risikofaktoren und Pathophysiologie

Angststörungen (generalisierte Angststörung, Panikstörung, soziale Angst, spezifische Phobien, Agora­phobie) entstehen aus einem komplexen Zusammenspiel genetischer, neurobiologischer, psychologischer und umweltbedingter Faktoren.

Wichtige Ätiologie-Domänen

1. Genetische Faktoren (Heritabilität ~30–50 %)

• Polygen: Viele SNPs mit kleinen Effekten (GWAS: PDE4B, TMEM132D, SATB1 usw.).
• Familiäre Häufung: Erstgradige Verwandte 2–6× Risiko.
• Gene-Umwelt-Interaktion: 5-HTTLPR kurze Allele × Stress → ↑Angst.

2. Neurobiologie

• Kreisläufe: Amygdala-Hyperreaktivität (Bedrohungserkennung) + ↓präfrontaler (vmPFC, dlPFC) top-down Regulation → Auslöschungsversagen.
• Neurotransmitter: Serotonin (5-HT1A, 5-HT2A), Noradrenalin (LC-NE-System), GABA (↓Benzodiazepin-Rezeptorsensitivität), Glutamat, CRF, Neuropeptid Y.
• HPA-Achse: Chronischer Stress → CRH-Hypersekretion → Cortisol-Dysregulation → hippocampale Atrophie.
• Entzündung: ↑IL-6, TNF-α, CRP bei Angst; Mikroglia-Aktivierung.

3. Persönlichkeits- & kognitive Merkmale

• Verhaltenshemmung (Kagan), Neurotizismus (Big Five), Schadensvermeidung (Cloninger).
• Kognitive Verzerrungen: Bedrohungsaufmerksamkeit (Dot-Probe), Interpretation (mehrdeutig → negativ), Intoleranz von Ungewissheit.
• Perfektionismus, Kontrollbedürfnis, Katastrophisieren.

4. Lebenserfahrungen

• Kindheitstrauma: Missbrauch, Vernachlässigung, elterlicher Verlust, Mobbing → epigenetische Veränderungen (FKBP5, NR3C1-Methylierung).
• Trauma: PTBS-Überlappung; Konditionierungsmodelle (Angsterwerb/Auslöschungsdefizite).
• Erziehungsstile: Überkontrolle, Zurückweisung, Vorbilderung von Angst.

5. Medizinische Komorbiditäten

• Schilddrüsendysfunktion (Hyperthyreose imitiert Angst).
• Herzrhythmusstörungen, Phäochromozytom, Hypoglykämie.
• COPD, Asthma (Dyspnoe → Panik).
• Neurologisch: Vestibuläre Störungen, MS, Morbus Parkinson.

6. Substanzgebrauch

• Intoxikation: Stimulanzien (Kokain, Amphetamine), Koffein, Cannabis (hohes THC).
• Entzug: Alkohol, Benzodiazepine, Opioide.
• Selbstmedikationszyklus → substanzinduzierte Angststörung.

Klinische Implikation

Die Beurteilung muss biopsychosozial sein. Die Behandlung zielt auf mehrere Ebenen: kognitive Verhaltenstherapie (kognitive Umstrukturierung, Exposition), SSRIs/SNRIs (Erstlinien), Lebensstil (Bewegung, Schlaf, Koffeinreduktion), Traumatherapie (EMDR, CPT) und komorbide medizinische/substanzbezogene Behandlung.