Makrophagen sind heterogene Immunzellen. Die klassische Dichotomie:
1. Gewebesessile Makrophagen (feste Makrophagen)
- Herkunft: Dottersack / fetale Leber Hämatopoese (embryonal); selbsterneuernd lokal mit minimalem Monozyten-Eintrag im Steady State.
- Standort & Namen:
- Gehirn: Mikroglia
- Leber: Kupffer-Zellen
- Lunge: Alveolarmakrophagen
- Milz: Roter Pulp / Marginalzonen-Makrophagen
- Lymphknoten: Subkapsuläre Sinus / Medulläre Makrophagen
- Haut: Langerhans-Zellen (dendritisch), dermale Makrophagen
- Peritoneum: Peritoneale Makrophagen
- Knochen: Osteoklasten (Fusionsprodukt)
- Bindegewebe: Histiozyten
- Funktionen: Gewebehomöostase, Entwicklung, Clearance apoptotischer Zellen, lokale Immunüberwachung, Eisenrecycling (Kupffer), Surfactant-Clearance (alveolär).
- Marker: Hohes CD64, MerTK, TIM4; niedriges Ly6C (Maus); menschlich: CD163, CD206, MARCO.
2. Monozytenabgeleitete Makrophagen (freie / entzündliche / rekrutierte Makrophagen)
- Herkunft: Knochenmark → Blutmonozyten (klassisch Ly6C⁺/CD14⁺⁺CD16⁻) → extravasieren in entzündetes Gewebe → differenzieren.
- Rekrutierung: CCR2 (MCP-1), CX3CR1, Integrine.
- Phänotyp-Plastizität: Spektrum von M1-ähnlich (proinflammatorisch: IL-12, TNF, iNOS, mikrobizid) zu M2-ähnlich (reparativ: IL-10, Arginase, TGF-β, Fibrose). In vivo = gemischte Zustände.
- Funktionen: Pathogenabtötung, Antigenpräsentation, Entzündungsverstärkung, Gewebereparatur, Fibrose.
- Schicksal: Die meisten sterben (Apoptose) oder verlassen über Lymphbahnen; einige persistieren langfristig, erwerben residente Merkmale.
Moderne Sicht: Jenseits von binär
- Einzelzell-RNA-Seq offenbart kontinuierliche Diversität, nicht zwei diskrete Subsets.
- Ontogenese (embryonal vs. Monozyt) prägt epigenetische/funktionale Unterschiede.
- Krankheitskontexte (Krebs, Arteriosklerose, Fibrose) erzeugen einzigartige Makrophagenzustände (TAMs, Schaumzellen, Narben-assoziiert).
Klinische Relevanz
- Monozytenrekrutierung ansprechen (CCR2-Inhibitoren) vs. reprogrammieren von residenten Makrophagen (CSF1R, PI3Kγ).
- Alveolarmakrophagen-Transplantation bei PAP (pulmonale alveoläre Proteinose).
- Kupffer-Zell-Depletion → Leberverletzungsanfälligkeit.
