Sehr niedrigdichtes Lipoprotein (VLDL) ist ein triglyceridreiches Lipoprotein, das in der Leber zusammengesetzt wird. Es spielt eine zentrale Rolle beim endogenen Triglyzeridtransport und ist ein zentraler Zwischenstufe in der atherogenen Dyslipidämie.
Struktur & Zusammensetzung
- Dichte: 0,93–1,006 g/mL (am wenigsten dicht der großen Lipoproteine)
- Größe: 30–80 nm (größtes)
- Zusammensetzung (nach Gewicht): ~55–65 % Triglyzeride (TG), 10–15 % Cholesterin, 15–20 % Phospholipide, 5–10 % Protein (ApoB-100, ApoE, ApoC-II, ApoC-III)
- ApoB-100: Ein Molekül pro Partikel – strukturell, Ligand für LDL-Rezeptor.
Stoffwechsel
- Zusammensetzung (Leber): Mikrosomales Triglyzerid-Transferprotein (MTP) lipidiert ApoB-100 mit TG (DGAT1/2), Phospholipiden, Cholesterin → naszentes VLDL.
- Sekretion: In hepatische Sinusoiden → Zirkulation. Rate getrieben von hepatischer TG-Verfügbarkeit (FFA-Fluss, de novo Lipogenese aus Kohlenhydraten), Insulinresistenz (beeinträchtigter ApoB-Abbau).
- Lipolyse (Kapillarenendothel): Lipoproteinlipase (LPL), aktiviert durch ApoC-II, hydrolysiert TG → FFA + Glycerin. ApoC-III hemmt LPL.
- Rembent-Bildung: VLDL verliert TG, gewinnt Cholesterinester (CETP-Austausch mit HDL) → IDL (Intermediate-Density-Lipoprotein).
- Clearance: IDL → hepatischer LDL-Rezeptor (ApoB-100, ApoE) ODER weitere Lipolyse → LDL.
Klinische Bedeutung
- Hypertriglyzeridämie: Fastende TG >150 mg/dL (1,7 mmol/L). VLDL-C ≈ TG/5 (Friedewald, gültig bei TG <400).
- Atherogenität: VLDL-Remnants (IDL) sind atherogen – dringen in Intima ein, werden von Proteoglykanen zurückgehalten, fördern Zellschaumzellen. Kleines, dichtes LDL (aus VLDL-Katabolismus bei Insulinresistenz) hochatherogen.
- Pankreatitis-Risiko: TG >500 mg/dL (schwer), >1.000 mg/dL (hohes Risiko).
- Metabolisches Syndrom/Insulinresistenz: Hohe VLDL-Sekretion + beeinträchtigte Clearance = Merkmal.
- NAFLD: Hepatische TG-Überlastung → VLDL-Überproduktion; bidirektional.
Messung
- Berechnetes VLDL-C: TG/5 (mg/dL) oder TG/2,2 (mmol/L) – nüchterne Probe.
- Direktes VLDL-C-Assay: Ultrazentrifugation, Präzipitation oder NMR-Spektroskopie (Partikelzahl/Konzentration).
- ApoB: Spiegelt Gesamtzahl atherogener Partikel wider (VLDL + IDL + LDL + Lp(a)).
- NMR-Lipoprofil: VLDL-Partikelgröße/-anzahl – kleines VLDL vorhersagt Insulinresistenz/T2DM.
Management von erhöhtem VLDL / Hypertriglyzeridämie
Lebensstil (Grundlage)
- Ernährung: Mittelmeer-/DASH-Diät; verfeinerte Kohlenhydrate, Zucker, Fruktose, Alkohol reduzieren; Ballaststoffe, Omega-3 (fetter Fisch), Phytosterine erhöhen.
- Gewichtsabnahme: 5–10 % Körpergewicht → 20–30 % TG-Reduktion.
- Bewegung: 150 Min/Woche moderat + Widerstand – steigert LPL-Aktivität.
- Alkohol: Minimieren/vermeiden – starker VLDL-Stimulator.
- Glykämische Kontrolle: Diabetesmanagement optimieren.
Pharmakologisch (Bei TG ≥500 oder ASCVD-Risiko + TG 175–499)
- Fibrate (Fenofibrat, Gemfibrozil): PPAR-α-Agonisten → ↑ LPL, ↓ ApoC-III. ↓ TG 30–50 %, ↑ HDL. Vorsicht: Nierendosis, Myopathie (mit Statinen), Gallensteine.
- Verschreibungspflichtige Omega-3 (Icosapent Ethyl - Vascepa): 4 g/Tag reines EPA. REDUCE-IT: 25 % relative Risikoreduktion von ASCVD-Ereignissen (TG 135–499 auf Statin). DHA-haltig weniger konsistent.
- Statine: Modeste TG-Senkung (10–30 %); primär für LDL-C/ASCVD.
- Niacin: ↓ TG 20–40 %, aber kein zusätzlicher ASCVD-Nutzen auf Statin (AIM-HIGH, HPS2-THRIVE); Nebenwirkungen.
- Aufkommend: Antisense-Oligonukleotide (Volanesorsen – ApoC-III-Hemmung, FCS), ANGPTL3-Inhibitoren (Evinacumab), DGAT2-Inhibitoren.
Schwere Hypertriglyzeridämie (TG >500–1.000)
- Sehr fettarme Diät (<15 % Kalorien), strikter Alkoholverzicht, Fibrat + Omega-3, Insulininfusion bei DKA/Pankreatitis.
- Plasmapherese bei drohender Pankreatitis (TG >1.000–2.000).
Fazit
VLDL ist das hepatische Triglyzerid-Exportfahrzeug. Erhöhtes VLDL spiegelt metabolische Dysregulation (Insulinresistenz, NAFLD) wider und treibt atherogenes Remnant-Cholesterin und kleines dichtes LDL an. Management priorisiert Lebensstil, dann gezielte Pharmakotherapie basierend auf TG-Level und ASCVD-Risiko.
