Tyrosinase-Mangel beim Albinismus: Ursachen & zelluläre Auswirkungen

Okulokutaner Albinismus Typ 1 (OCA1) resultiert aus TYR-Genmutationen, die zu einem Mangel oder Fehlen von Tyrosinase führen – dem ratelimitierenden Enzym in der Melaninsynthese.

Biochemischer Weg

Tyrosin → (Tyrosinase) → DOPA → Dopaquinon → Eumelanin (braun/schwarz) / Pheomelanin (rot/gelb).

Ohne Tyrosinase stoppt die Melaninproduktion.

Zelluläre & klinische Konsequenzen

• Melanozyten: Vorhanden, aber ohne Pigment; unreife/leere Melanosomen.
• Haut: Kein UV-Schutz → starkes Sonnenbrandrisiko, Photoalterung, SCC/BCC/Melanom.
• Augen: Iristransillumination, Foveahypoplasie → reduzierte Sehschärfe (20/60–20/400), Nystagmus, Photophobie, Schielen, Fehlleitung der Sehnerven.
• Immun: Melanin hat immunmodulatorische Rollen; Mangel kann lokale Immunantworten verändern (Forschung läuft).

OCA1A: Null-Mutationen, nie Pigment. OCA1B: Restaktivität; Pigment kann sich mit dem Alter entwickeln. Andere OCA-Typen betreffen verschiedene Gene (OCA2, TYRP1, SLC45A2).