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Mukoviszidose: CFTR-Mutation und Ionentransport-Defekt

Mukoviszidose (CF) ist eine autosomal-rezessive Störung, verursacht durch Mutationen im CFTR-Gen (Chromosom 7q31.2), das das cystic fibrosis transmembrane conductance regulator Protein kodiert.

Normale CFTR-Funktion

cAMP-aktivierter Cl⁻-Kanal in der apikalen Membran von Epithelzellen
Reguliert Cl⁻-Sekretion und hemmt ENaC (epithelialer Natriumkanal) → begrenzt Na⁺-Resorption
Nettoeffekt: luminale Hydratation durch osmotischen Wasserfluss
Transportiert auch HCO₃⁻ (Bikarbonat) → kritisch für Schleim-pH und Viskosität

Organ-spezifische Folgen von CFTR-Dysfunktion

Organ	Defekt	Klinische Manifestation
Luftwege	↓ Cl⁻-Sekretion, ↑ Na⁺-Resorption → dehydriertes ASL	Dickflüssiger Schleim, beeinträchtigte mukoziliäre Clearance, chronische Infektion (P. aeruginosa, S. aureus), Bronchiektasen
Bauchspeicheldrüse	↓ HCO₃⁻-Sekretion → saure, viskose Sekrete	Duktalverstopfung, Autodigestion, Pankreasinsuffizienz (85%), Diabetes (CFRD)
Darm	Dehydrierter luminaler Inhalt	Meconium ileus (Neugeborene), DIOS, Invagination, Verstopfung
Schweißdrüsen	↓ Cl⁻-Resorption im Duktus	Hoher Schweiß-[Cl⁻] (>60 mmol/L) = diagnostisch
Ductus deferens	Entwicklungsbedingte Abwesenheit (CBAVD)	Männliche Unfruchtbarkeit (98%)
Leber/Gallenwege	Inspissierte Galle	Fokale biliäre Zirrhose, Gallensteine

Therapeutische Zielstrukturen

CFTR-Modulatoren: Korrektoren (Faltung/Transport) + Potentiatoren (Kanalöffnung) – z. B. Elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor (Trikafta) für F508del und andere Mutationen
Symptomatisch: Atemwegsreinigung, Pankreasenzyme, Ernährungsunterstützung, Antibiotika

CFTR-Dysfunktion = Epithel-Ionen-/Flüssigkeitstransportversagen → Multisystemerkrankung. Modulatoren behandeln jetzt die Ursache bei ~90% der Patienten.

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