hATTR ist eine systemische Amylose durch mutantes Transthyretin. Phänotyp variiert je nach Mutation und Modifikator-Genen – neuropathisch, kardial, gemischt oder leptomeningeal.
Klinische Präsentation
- Früh: Müdigkeit, Parästhesien, orthostatische Schwindel, Karpaltunnelsyndrom (oft bilateral, gehen Diagnose um Jahre voraus).
- Neuropathisch (V30M, andere): Progrediente sensomotorische + autonome Neuropathie.
- Kardial (V122I, andere): HFpEF, Arrhythmien, verdickte Wände im Echo, erhöhtes NT-proBNP/Troponin.
- Gemischt: Beide Systeme signifikant betroffen.
- Leptomeningeal: Kognitiv, zerebellär, Blutungsrisiko (seltene Mutationen).
Diagnose
- Klinischer Verdacht + Familienanamnese
- Genetischer Test (TTR-Sequenzierung) – bestätigt Mutation
- Gewebe-Biopsie (abdominales Fettpad: 80% Sensitivität; Endomyokardbiopsie: Goldstandard kardial)
- PYP-Scan (Grad 1–3 kardiale Aufnahme; spezifisch für ATTR vs. AL)
- AL-Amylose ausschließen (freie Leichtketten, SPEP/UPEP)
Behandlungsalgoritmus
| Phänotyp | Erstlinige krankheitsmodifizierende Therapie |
|---|
| Polyneuropathie | Patisiran / Vutrisiran / Inotersen (TTR-Silencer) |
| Kardiomyopathie | Tafamidis (Stabilisator) – einzig von der FDA für kardiale ATTR zugelassen |
| Gemischt | Silencer (deckt beide ab) oder Tafamidis + Silencer (Studiendaten kommen) |
- Lebertransplantation: historisch; heute selten.
- Symptomatische Versorgung: multidisziplinär (Neurologie, Kardiologie, Genetik, PT/OT, Palliativmedizin).
Monitoring
- Alle 6–12 Monate: NIS, mNIS+7, Norfolk QOL-DN, NT-proBNP, Echo, PYP, Nieren-/Leberwerte.
- Familien-Kaskadentestung + genetische Beratung.
Aufkommend
- CRISPR-basierte Gen-Editierung (NTLA-2001) – Phase 1 vielversprechend.
- Antisense-Oligonukleotide (nächste Generation); kleine Molekül-Stabilisatoren (Acoramidis – Phase 3 positiv).
