Evenity (Romosozumab-aqqg) ist ein humanisierter monoklonaler Antikörper, der Sklerostin hemmt – ein Protein, das von Osteozyten produziert wird und die Knochenbildung unterdrückt. Es ist das einzige Osteoporose-Medikament mit einer dualen anabolen und antiresorptiven Wirkung.
Wirkmechanismus
- Sklerostin-Hemmung: Romosozumab bindet Sklerostin → verhindert Wnt-Pathway-Antagonismus → entfesselt Osteoblastenaktivität.
- Anabole Wirkung: Markante Zunahme der Knochenbildung (P1NP ↑ 3–5×), neue Knochenablagerung auf trabekulären und kortikalen Oberflächen.
- Antiresorptive Wirkung: Gleichzeitige Senkung der Knochenresorptionsmarker (CTX ↓ 50–60 %) über Osteoprotegerin/RANKL-Modulation.
- Nettoergebnis: Schnelle, deutliche Zunahmen der Knochendichte (Wirkelsäule +13–15 %, Hüfte +5–6 % nach 12 Monaten) und verbesserte Knochengeometrie/-festigkeit.
Indikation & Patientenauswahl
- Postmenopausale Frauen mit Osteoporose und hohem Frakturrisiko (vorherige osteoporotische Fraktur, mehrere Risikofaktoren, T-Score ≤–2,5 mit FRAX hochrisiko).
- Männer mit Osteoporose und hohem Frakturrisiko.
- Patienten, die auf andere Therapien nicht angesprochen haben oder diese nicht vertragen.
- Behandlungsdauer: Nur 12 monatliche Dosen (lebenslanges Maximum).
Wichtige Studiendaten (FRAME, ARCH, STRUCTURE)
- FRAME: vs. Placebo → 73 % ↓ neue Wirbelfrakturen, 36 % ↓ klinische Frakturen nach 12 Monaten.
- ARCH: vs. Alendronat → 48 % ↓ neue Wirbelfrakturen, 27 % ↓ nicht-wirbeläre Frakturen, 45 % ↓ Hüftfrakturen nach 24 Monaten (12 Monate Romosozumab → Alendronat).
- STRUCTURE: Überlegene Knochendichtegewinne vs. Teriparatid nach 12 Monaten.
Anwendung
- 210 mg SC monatlich (zwei Injektionen à 105 mg/1,17 mL) × 12 Dosen.
- Verabreichung durch medizinisches Fachpersonal.
- Calcium 1000–1200 mg/Tag + Vitamin D 800–1000 IE/Tag erforderlich.
Sicherheitshinweise
- Kardiovaskulär: ARCH zeigte ↑ MACE (2,5 % vs. 1,9 % Alendronat). Kontraindiziert bei Herzinfarkt oder Schlaganfall innerhalb des letzten Jahres. kardiovaskuläres Risiko vor Beginn einschätzen.
- Hypokalzämie: Bestehende Hypokalzämie korrigieren; überwachen.
- ONJ & atypische Femurfraktur: Selten; ähnlich wie andere Antiresorptiva.
- Injektionsstellenreaktionen, Arthralgie, Kopfschmerzen.
Monitoring
- Baseline: kardiovaskuläre Risikoeinschätzung, Calcium, 25-OH-Vitamin D, eGFR.
- Nachsorge: Calcium, klinische Frakturbeurteilung.
- Knochendichte nach 12 Monaten (Behandlungsende).
Sequenzierungsstrategie
Nach 12 Monaten Evenity Umstellung auf ein Antiresorptivum (Bisphosphonat oder Denosumab), um die Gewinne zu konsolidieren. Diese anabol-zu-antiresorptive Sequenz ist der Standard der Versorgung.
Evenity bietet beispiellose Knochenaufbaugeschwindigkeit und -ausmaß für Hochrisikopatienten, mit einem definierten Behandlungszeitfenster und zwingender antiresorptiver Nachsorge.
