Im Gegensatz zu vielen Geweben hat das erwachsene Säugetierherz minimale regenerativer Kapazität. Nach einem Myokardinfarkt (Herzinfarkt) werden die nekrotischen Kardiomyozyten nicht durch neue Muskelzellen ersetzt. Stattdessen werden sie durch fibrotisches Narbengewebe ersetzt, das aus Fibroblasten, Kollagen (Typen I und III) und extrazellulärer Matrix besteht. Diese Narbe verändert die Herzstruktur und -funktion grundlegend.
Folgen der Narbenbildung
- Verlust der Kontraktionsfunktion: Narbengewebe kann sich nicht verkürzen oder Kraft erzeugen. Das betroffene Segment wird akinetisch oder dyskinetisch, reduziert die gesamte Ejektionsfraktion.
- Ventrikuläres Remodeling: Das Herz unterliegt fortschreitender Dilatation, Wandverdünnung und sphärischer Verzerrung. Nach dem Laplace’schen Gesetz erhöht dies die Wandspannung und treibt einen Teufelskreis weiterer Dilatation und fortschreitender Herzinsuffizienz an.
- Arrhythmogenes Substrat: Die Grenzzone zwischen lebensfähigem Muskel und Narbe erzeugt heterogene Leitungseigenschaften und bildet das Substrat für reentrante ventrikuläre Tachykardie – eine Hauptursache für plötzlichen Herztod.
- Aneurysma-Bildung: Eine dyskinetische Ausbuchtung im akinetischen Segment kann sich entwickeln, was die Hämodynamik weiter beeinträchtigt und das Thromboembolierisiko erhöht.
Grenzen der regenerativen Forschung
- Zelltherapie: Mesenchymale Stammzellen (MSCs), kardiale Vorläuferzellen und iPSC-abgeleitete Kardiomyozyten haben in klinischen Studien bescheidene Vorteile gezeigt, aber langfristige Einheilung und elektromechanische Integration bleiben große Hürden.
- Direkte Reprogrammierung: In-vivo-Umwandlung von kardialen Fibroblasten in induzierte Kardiomyozyten mittels Transkriptionsfaktoren (GMT, Hand2) bietet eine potenzielle endogene Reparaturstrategie.
- Mitotische Reize: Wirkstoffe wie Neuregulin, Periostin und MicroRNAs (miR-199a/590) zielen darauf ab, die Proliferation bestehender Kardiomyozyten zu stimulieren.
- Gewebetechnik: Epikardiale Patches und bioartifizierte Myokard-Konstrukte werden entwickelt, um den infarkten Bereich physisch zu unterstützen und zu remuskularisieren.
Klinische Implikationen heute
Während Regeneration experimentell bleibt, konzentriert sich die aktuelle Praxis auf Schadensbegrenzung und Verhinderung von Remodeling:
- Frühzeitige Reperfusion (primäre PCI oder Thrombolyse) minimiert die Infarktgröße.
- Leitliniengerechte medikamentöse Therapie (GDMT) – ACE-Hemmer/Sartane/ARNI, Betablocker, MRAs und SGLT2-Hemmer – dämpft ungünstiges Remodeling und verbessert das Überleben.
- ICD-Implantation zur Primärprävention ist indiziert, wenn die LVEF nach 3 Monaten optimaler GDMT ≤35% bleibt.
Der Übergang von Muskel zu Narbe definiert die natürliche Verlaufsform der postinfarkten Herzinsuffizienz. Zukünftige Therapien zielen darauf ab, diese Geschichte neu zu schreiben.
