Chemische Mediatoren der Entzündung: Schlüsselmoleküle & ihre Rollen

Chemische Mediatoren sind Signalmoleküle, die von Immun- und Strukturzellen freigesetzt werden und die Entzündungsreaktion orchestrieren. Hauptklassen umfassen:

1. Histamin

Freigesetzt von Mastzellen, Basophilen, Thrombozyten. Verursacht Vasodilatation, erhöhte Gefäßdurchlässigkeit (Ödem), glatte Muskelkontraktion und sensorische Nervenaktivierung (Juckreiz/Schmerz).

2. Prostaglandine (PGs)

Abgeleitet von Arachidonsäure über COX-1/2. PGD₂, PGE₂, PGF₂α, PGI₂ (Prostacyclin), TXA₂ (Thromboxan). Effekte: Vasodilatation, Durchlässigkeit, Sensibilisierung von Schmerz (Hyperalgesie), Fieber, Thrombozytenaggregation/Vasokonstriktion (TXA₂).

3. Leukotriene (LTs)

Arachidonsäure über 5-Lipoxygenase. LTB₄: Potenter Neutrophilen-Chemoattraktant. LTC₄, LTD₄, LTE₄ (cysteinyl LTs): Bronchokonstriktion, Gefäßdurchlässigkeit, Schleimsekretion.

4. Zytokine

Proinflammatorisch: TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-12, IL-17, IFN-γ. Verstärken Entzündung, induzieren Akutphasenreaktion, rekrutieren/aktivieren Leukozyten, fördern Th1/Th17-Differenzierung.

5. Chemokine

Unterfamilie von Zytokinen, die Leukozytenmigration lenken (z. B. IL-8/CXCL8 → Neutrophile; MCP-1/CCL2 → Monozyten; RANTES/CCL5 → T-Zellen/Eosinophile).

6. Stickstoffmonoxid (NO)

Hergestellt von iNOS (induzierbare NO-Synthase) in Makrophagen. Vasodilatation, hemmt Thrombozytenadhäsion, antimikrobiell, aber Überschuss trägt zu septischem Schock und Gewebeschäden bei.

7. Reaktive Sauerstoffspezies (ROS)

Superoxid, H₂O₂, Hydroxylradikal aus NADPH-Oxidase (NOX2) in Neutrophilen/Makrophagen. Mikrobizid; Überschuss verursacht oxidativen Stress, DNA-Schäden, chronische Entzündung.

8. Eicosanoide (Oberbegriff)

Umfasst PGs, LTs, TXs, Lipoxine, Resolvine. Lipoxine/Resolvine sind pro-resolutiv, beenden Entzündung aktiv.

Klinische Relevanz

Therapeutische Zielstrukturen: Antihistaminika (H₁-Blocker), NSAR (COX-Hemmer), Leukotrien-Modifikatoren (Montelukast), Biologika (anti-TNF, anti-IL-6, anti-IL-17), Kortikosteroide (breite Unterdrückung).