Familiäre Hypercholesterinämie (FH) ist eine autosomal-dominante genetische Störung, die von Geburt an markant erhöhte LDL-Cholesterinwerte (LDL-C) verursacht.
Wichtige Merkmale
- Vererbung: Heterozygote FH (Prävalenz 1:250); homozygote FH (1:300.000) ist schwerwiegend.
- Lipidprofil: LDL-C typischerweise >190 mg/dL (Erwachsene) oder >160 mg/dL (Kinder); HDL-C oft niedrig; Triglyzeride normal oder leicht erhöht.
- Körperliche Zeichen (heterozygot): Sehnenxanthome (Achillessehne, Hände), Xanthelasmen (Augenlider), Hornhautbogen <45 Jahre.
- Vorzeitige Arteriosklerose: Koronare Herzkrankheit in den 30ern–40ern (Männer), 40ern–50ern (Frauen), wenn unbehandelt.
- Genetik: Pathogene Varianten in LDLR, APOB, PCSK9 oder LDLRAP1.
Diagnose
- Klinische Kriterien (Simon Broome, Dutch Lipid Clinic Network).
- Genetischer Test bestätigt und ermöglicht Kaskadenscreening von Verwandten.
Management
- Hochintensives Statin (Atorvastatin, Rosuvastatin) ± Ezetimib.
- PCSK9-Hemmer (z. B. Evolocumab, Alirocumab) bei unzureichendem Ansprechen.
- Lebensstil: Mittelmeerdiät, Bewegung, Rauchstopp.
- Frühes Screening erstgradiger Verwandter (Kinder bis zum 10. Lebensjahr).
Prognose
Bei früher Diagnose und aggressiver LDL-Senkung können kardiovaskuläre Ereignisse verzögert oder verhindert werden, wodurch die normale Lebenserwartung erreicht wird.
