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Hämatopoese: Wie Blutzellen im Knochenmark entstehen

Hämatopoese ist der kontinuierliche, eng regulierte Prozess der Blutzellbildung aus hämatopoetischen Stammzellen (HSCs) im Knochenmark.

Stellen der Hämatopoese

  • Fetal: Dottersack → Leber/Milz → Knochenmark (bis zur 28. Woche).
  • Erwachsen: Achsalskelett (Wirbel, Rippen, Brustbein, Becken, Schädel) und Epiphysen langer Knochen (Femur, Humerus).
  • Extramedullär: Reaktiviert bei schwerer Anämie, Myelofibrose oder Markinfiltrierung (Leber/Milz).

Hierarchie der Differenzierung

  1. HSC (Langzeit- & Kurzzeit): Selbsterneuerung + Multipotenz. Marker: CD34⁺, CD38⁻, CD90⁺, CD45RA⁻.
  2. MPP (Multipotente Vorläuferzellen): Begrenzte Selbsterneuerung; lymphe + myelo Potenzial.
  3. Linien-gebundene Vorläuferzellen:
    • CLP (Common Lymphoid Progenitor): → T-Zellen, B-Zellen, NK-Zellen, ILCs.
    • CMP (Common Myeloid Progenitor): → GMP + MEP.
    • GMP (Granulocyte-Monocyte Progenitor): → Neutrophile, Eosinophile, Basophile, Monozyten/Makrophagen, dendritische Zellen.
    • MEP (Megakaryocyte-Erythroid Progenitor): → Erythrozyten, Megakaryozyten → Thrombozyten.

Regulation

  • Zytokine/Wachstumsfaktoren:
    • Erythropoetin (EPO, Niere) → Erythropoese
    • Thrombopoetin (TPO, Leber) → Megakaryopoese
    • G-CSF → Neutrophilie
    • GM-CSF, IL-3, SCF (Stammzellfaktor) → Multi-Linie
    • IL-7 → Lymphopoese
  • Nischen-Signale: Osteoblasten, Endothelzellen, mesenchymale Stromazellen, sympathische Nerven (CXCL12, SCF, Ang-1, Notch).
  • Transkriptionsfaktoren: PU.1, GATA1, C/EBPα, RUNX1, IKAROS — leiten Linien-Schicksalsentscheidungen.

Zellprodukte & Funktionen

ZelleLebensdauerSchlüsselfunktion
Erythrozyten (RBCs)120 TageO₂/CO₂-Transport (Hämoglobin)
Neutrophile6–8 Std. (Blut); Tage (Gewebe)Akute bakterielle/pilzliche Abwehr (Phagozytose, NETs)
Lymphozyten (T, B, NK)Tage–Jahre (Memory)Adaptive Immunität, Immunüberwachung
Monozyten/MakrophagenMonatePhagozytose, Antigenpräsentation, Gewebereparatur
Thrombozyten7–10 TageHämostase, Thrombose, Wundheilung

Klinische Störungen

  • Anämie: Niedrige RBCs/Hämoglobin (Eisenmangel, B12/Folat, Hämolyse, Markversagen).
  • Leukämie: Maligne klonale Expansion hämatopoetischer Vorläuferzellen (AML, ALL, CML, CLL).
  • Myelodysplastische Syndrome (MDS): Dysplasische ineffektive Hämatopoese → Zytopenien, AML-Risiko.
  • Aplastische Anämie: Markversagen (immunvermittelt, Toxine, genetisch).
  • Myeloproliferative Neoplasien (MPN): Überproduktion (PV, ET, MF).
  • Thrombozytopenie/Thrombozytose: Thrombozytenstörungen.

Klinische Beurteilung

  • Blutbild mit Differenzial, Retikulozytenzahl, peripheres Blutausstrich.
  • Knochenmarkspunktion/Biopsie (Zellularität, Morphologie, Durchflusszytometrie, Zytogenetik, Molekulares).
  • EPO-Spiegel, Eisenstudien, B12/Folat, Gentests nach Indikation.

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