Viele Zigarettenraucher haben auch Probleme mit Substanzmissbrauch, und Personen, die Drogen oder Alkohol missbrauchen, sind weniger erfolgreich beim Aufhören mit dem Rauchen als Nichtnutzer. Die Tabakentwöhnung ist eine besonders anspruchsvolle Aufgabe für sich von Substanzmissbrauch erholende Personen, obwohl Menschen, die mit dem Rauchen aufhören, während sie in einer Behandlung für Substanzmissbrauch sind, erfolgreicher darin sind, nach der Behandlung rauchfrei zu bleiben, im Vergleich zu denen, die es nicht tun.
Eine australische Studie, die 2001 im Journal „Nicotine and Tobacco Research“ veröffentlicht wurde, kam zu dem Schluss, dass es eine starke Verbindung zwischen aktuellem Tabakkonsum und Missbrauch/Abhängigkeit von Alkohol und illegalen Drogen gibt. Darüber hinaus fand die Studie heraus, dass unbehandelte Substanzmissbrauchsprobleme Versuche, mit dem Rauchen aufzuhören, behindern.
Daten aus einem Bericht von 2010 der National Survey on Drug Use and Health zeigen, dass Raucher, die Drogen missbrauchen, seltener mit dem Rauchen aufhören als Nichtnutzer. Laut dem Bericht waren die Raten der Rauchentwöhnung im vergangenen Jahr höher bei Personen, die im vergangenen Jahr keine illegalen Drogen konsumiert hatten, als bei denen, die illegale Drogen konsumiert hatten (4,8 vs. 2,5 Prozent).
Mehrere Studien, einschließlich einer Studie der Mayo Clinic aus dem Jahr 1994 und einer Studie von 1991 des Palo Alto Department of Veterans Affairs Medical Center, haben die Auswirkungen von Rauchentwöhnungsprogrammen auf stationäre Patienten mit Substanzmissbrauch untersucht und zu dem Schluss gekommen, dass Raucher, die während der Rehabilitation mit dem Rauchen aufhören, nach der Behandlung seltener rauchen als diejenigen, die es nicht tun. Die Studie der Mayo Clinic, der 101 Raucher und stationäre Patienten mit Substanzmissbrauch folgten, ergab, dass 11,8 Prozent der Probanden, die während der Behandlung an einem Rauchentwöhnungsprogramm teilnahmen, ein Jahr später tabakfrei blieben, verglichen mit 0,0 Prozent in der Kontrollgruppe.

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