Proteine erfüllen eine Vielzahl von Funktionen im Körper, und viele von ihnen befinden sich normalerweise im Blutkreislauf, wo sie gemessen werden können, um den allgemeinen Ernährungszustand zu bestimmen oder zu überprüfen. Einige Störungen wie das multiple Myelom erhöhen den Gesamtproteingehalt, während andere wie das Leberversagen ihn senken. Ein niedriger Gesamtserumproteingehalt kann durch Defizite in einem bestimmten Protein oder einer bestimmten Proteinklasse oder durch eine allgemeine Unterdrückung mehrerer Proteine verursacht werden.
Die Mehrzahl der im Serum enthaltenen Proteine wird in der Leber hergestellt. Nach Angaben des Merck-Handbuchs für Diagnose und Therapie stammen Gerinnungsfaktoren, alpha- und beta-Globuline, Albumin, Transferrin, Ferritin, alpha-1-Antitrypsin, Ceruloplasmin und eine Vielzahl von Nebenproteinen aus der Leber. Gammaglobuline, auch Immunglobuline genannt, werden von spezialisierten weißen Blutkörperchen produziert, die als B-Lymphozyten bezeichnet werden. Einige Proteine wie Hämoglobin und Lipoproteine werden ebenfalls durch den Blutkreislauf transportiert, aber sie werden nicht als Teil des Gesamtproteinspiegels gezählt.
Da die Proteine im Blutkreislauf alle aus Aminosäuren aufgebaut sind, kann ein Mangel an diesen essenziellen Bausteinen zu einer allgemeinen Abnahme der Proteinsynthese führen, was sich in einem niedrigen Gesamtproteingehalt niederschlägt. Protein-Energie-Mangelernährung ist in Industrieländern selten, obwohl sie manchmal bei institutionalisierten Patienten oder bei bestimmten Erkrankungen wie Krebs, fortgeschrittener Herzinsuffizienz oder AIDS auftritt. Da der Körper Muskeln und andere verfügbare Proteine abbaut, um die Proteinkonzentration im Serum aufrechtzuerhalten, tritt ein niedriger Gesamtproteingehalt aufgrund von Mangelernährung oft erst nach längerem Hunger auf. Wenn die Leber in der Lage ist, Proteine zu synthetisieren, beeinträchtigt, können viele der Serumproteine abnehmen, was zu einem niedrigen Gesamtproteingehalt führt. Die Produktion von Albumin – dem am häufigsten vorkommenden Protein in der Blutbahn – sinkt häufig infolge einer chronischen Lebererkrankung, wodurch der Gesamtproteingehalt sinkt. Alkohol kann zu einem niedrigen Gesamtproteingehalt beitragen, auch wenn keine offensichtliche Lebererkrankung vorliegt, da er die Fähigkeit der Leber beeinträchtigt, Albumin zu produzieren.
Aufgrund ihrer geringen Größe können einige Proteine die Nieren passieren, und Schleimhäute sind relativ leicht, aber größere Proteine wie Albumin bleiben unter normalen Umständen im Blutkreislauf zurück. Die Juli-Ausgabe 2009 des „Indian Journal of Nephrology“ beschreibt eine relativ häufige Erkrankung, das sogenannte nephrotische Syndrom, das durch eine Nierenschädigung gekennzeichnet ist, die zu einem massiven Albuminverlust mit daraus resultierenden niedrigen Serumproteinspiegeln führt. Ebenso kann jede Erkrankung, die die „Undichtigkeit“ des Darms erhöht – entzündliche Darmerkrankungen, multiple Polypen, Darmoperationen oder Infektionen – zu einem Verlust von Albumin, Immunglobulinen oder anderen Proteinen führen.
Niedrige Gesamtserumproteinspiegel können auf eine schlechte Ernährung, eingeschränkte Leberfunktion, Nierenerkrankungen, Magen-Darm-Störungen, Toxinexposition oder andere Zustände zurückzuführen sein, die die Proteinsynthese beeinträchtigen oder den Proteinverlust erhöhen. In einigen Fällen kann es sein, dass ein niedriger Proteinspiegel auf einer übermäßigen Flüssigkeitszufuhr beruht. Dadurch werden die Proteine im Blutkreislauf verdünnt, und der Bluttest wird im Labor falsch interpretiert. Bei guter Gesundheit ist eine erneute Messung sinnvoll. Wenn der niedrige Proteingehalt anhält, den Arzt nach einer gründlichen Untersuchung fragen, um eine Ursache zu ermitteln.

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