Lungenkrebs wird grob nach Histologie in kleinzelliges Lungenkarzinom (SCLC, ~15%) und nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom (NSCLC, ~85%) eingeteilt. Diese Unterscheidung treibt grundlegend unterschiedliche Stadieneinteilungssysteme, Therapieparadigmen und Prognosen.
Histopathologie
- SCLC: Kleine, runde/ovale Zellen, spärliches Zytoplasma, feinkörnige Chromatin, fehlende/unauffällige Nukleolen, hohe Mitoserate, Nekrose. Neuroendokrine Marker: Synaptophysin, Chromogranin A, CD56+, TTF-1+.
- NSCLC-Subtypen:
- Adenokarzinom (40%): drüsig, mucin+, TTF-1+, Napsin A+.
- Plattenepithelkarzinom (30%): Keratinisierung, Zellbrücken, p40+, p63+, CK5/6+.
- Großzelliges Karzinom (10%): undifferenziert, Diagnose des Ausschlusses.
Stadieneinteilungssysteme
- SCLC: Zwei-Stufen (VALG): Limited stage (LS) – auf ein Hemithorax ± regionale Knoten beschränkt, für einzelne Bestrahlungsport zugänglich. Extensive stage (ES) – jenseits von LS. TNM (8. Aufl.) ebenfalls für prognostische Granularität verwendet.
- NSCLC: TNM (8. Auflage) – Stadium I–IV basierend auf T (Tumorgröße/Invasion), N (Nodal), M (Metastase). Steuert chirurgische vs systemische vs multimodale Entscheidungen.
Therapieparadigmen
SCLC
- LS-SCLC: Equiente Chemoradiation (Cisplatin/Etoposid + Thorax-RT 45–60 Gy) → konsolidierende PCI (prophylakische kraniale Bestrahlung) bei Ansprechen. 5-Jahres-OS ~25–30%.
- ES-SCLC: Platin-Etoposid + anti-PD-L1 (Atezolizumab/Durvalumab) → Erhaltungsimmuntherapie. PCI bei gutem Ansprechen. Median OS 12–15 Monate.
- Rezidiv: Topotecan, Lurbinectedin, Amrubicin, klinische Studien.
NSCLC
- Stadium I–II: Chirurgische Resektion (Lobektomie ± sublobär für klein/peripher); adjuvante Chemo (Stadium II, selekt IB), adjuvantes Osimertinib (EGFRm, IB-IIIA), adjuvantes Atezolizumab (PD-L1≥1%, II–IIIA).
- Stadium III (unresektabel): Equiente Chemoradiation → konsolidierendes Durvalumab (PACIFIC-Regimen).
- Stadium IV: Molekulare Testung obligatorisch (EGFR, ALK, ROS1, BRAF, MET, RET, KRAS, NTRK, HER2, PD-L1). Zielteherapie für onkogen-süchtig; Immuntherapie ± Chemo für nicht-onkogen-süchtig.
Prognose
- SCLC: 5-Jahres-OS ~7% (alle Stadien); LS ~25–30%, ES ~3–5%. Schnelle Verdopplungszeit, frühe Dissemination.
- NSCLC: 5-Jahres-OS ~25% (alle Stadien); Stadium I ~60–80%, IV ~8–10% (verbessernd mit zielgerichteter/Immuntherapie).
Wichtige molekulare Unterscheidungen
- SCLC: nahezu universeller TP53/RB1-Verlust; hohe TMB; DLL3-Ziel (Tarlatamab); begrenzte actionable Treiber.
- NSCLC: Diverse onkogene Treiber (EGFR, ALK, ROS1, KRAS G12C, METex14, RET, NTRK, HER2) ermöglichen Präzisionstherapie.
Genaue histologische und molekulare Klassifizierung ist der Torweg zur geeigneten Therapie. Behandle niemals „Lungenkrebs“ ohne Subtyp und Biomarker-Status.
