Das Syndrom unangemessener Antidiuretisches Hormon (SIADH) ist das häufigste paraneoplastische endokrine Syndrom beim kleinzelligen Lungenkarzinom (SCLC), das bei 10–15% der Patienten auftritt (bis zu 25% mit sensiblen Assays). Es treibt Hyponatriämie an, die unabhängig die Prognose und Behandlungsverträglichkeit verschlechtert.
Pathophysiologie
- SCLC-Zellen (neuroendokrinen Ursprungs) exprimieren Vasopressin (ADH)-Gen und Verarbeitungsmaschinerie → ektopische ADH-Produktion.
- Autonome Sekretion → Aktivierung des renalen Sammelrohr-V2-Rezeptors → Einfügung von Aquaporin-2 → freier Wasserrückhalt → verdünnende Hyponatriämie.
- Euvolemie (keine Hypovolämie oder Hypervolämie) – Schlüsseldiagnosekriterium.
Diagnosekriterien (Bartter-Schwartz)
- Hyponatriämie (Na⁺ <135 mmol/L) mit entsprechend niedrigem Serum-Osmolalität (<275 mOsm/kg).
- Urin-Osmolalität >100 mOsm/kg (unangemessen konzentriert; >Serum-Osmolalität).
- Urin-Na⁺ >40 mmol/L (bei normaler Salzaufnahme).
- Euvolemie (kein Ödem, JVP normal, normale Hautturgor).
- Normale Schilddrüsen-, Nebennieren-, Nierenfunktion.
- Keine Diuretika-Einnahme (oder berücksichtigt).
Klinische Präsentation
- Asymptomatisch (leicht, chronisch) → Übelkeit, Müdigkeit, Anorexie.
- Mäßig: Verwirrtheit, Gangunsicherheit, Stürze, Kopfschmerz.
- Schwer (<120 mmol/L oder akuter Abfall): Krampfanfälle, Koma, Atemstillstand, dauerhafte neurologische Schädigung (Zentralpontine Myelinolyse bei Überkorrektur).
Management
- Unterliegendes SCLC behandeln: Chemotherapie (Platin-Etoposid) ± Immuntherapie (Atezolizumab/Durvalumab) ± Thoraxbestrahlung → korrigiert oft SIADH, wenn der Tumor anspricht.
- Flüssigkeitsrestriktion: 800–1000 mL/Tag (Erstlinien-Chronikmanagement); Adhärenz schwierig.
- Orale Harnstoff (15–30 g/Tag): Fördert Solut-Diurese; wirksam, kostengünstig; Geschmack schränkt Adhärenz ein.
- Vasopressin-Rezeptor-Antagonisten (Vaptane): Tolvaptan, Conivaptan – Aquarese ohne Natriurese. Kontraindiziert bei Hypovolämie, Anurie, Hypernatriämie; Lebertoxizitätsrisiko (Tolvaptan); Kosten. Bei symptomatischer euvolemischer Hyponatriämie, refraktär gegenüber Flüssigkeitsrestriktion.
- Hypertonische Kochsalzlösung (3% NaCl): NUR bei schwerer symptomatischer Hyponatriämie (Krampfanfälle, Koma). Rate: 1–2 mL/kg/h; Zielkorrektur 4–6 mmol/L in den ersten 6h, <8 mmol/L/24h, <18 mmol/L/48h, um osmotische Demyelinisierung zu vermeiden.
- Schleifendiuretikum + Salztabletten: Alternative zu Vaptanen (Furosemid + NaCl).
Monitoring und Prognose
- Serum-Na⁺ alle 6–12h während aktiver Korrektur; täglich einmal stabil.
- Hyponatriämie bei SCLC-Diagnose: mediane OS 8–10 Monate vs 12–14 Monate bei Normonatriämie.
- Korrektur der Hyponatriämie assoziiert mit verbesserter Leistungsfähigkeit, Chemotherapie-Abschluss, Überleben.
SIADH ist eine behandelbare Komplikation von SCLC. Multidisziplinäre Koordination (Onkologie, Pulmologie, Nephrologie, Endokrinologie) optimiert sowohl die Krebsbehandlungsabgabe als auch die Elektrolytsicherheit.
