Galle ist eine komplexe wässrige Sekretion, die kontinuierlich von Hepatozyten produziert, in der Gallenblase gespeichert und konzentriert und in den Duodenum abgegeben wird, um die Fettverdauung und Abfallausscheidung zu erleichtern.
Hepatozelluläre Synthese (Cholerese)
- Gallensäuresynthese: Cholesterin → (klassischer Weg: CYP7A1) primäre Gallensäuren (Chol-, Chenodeoxycholsäure) → konjugiert mit Glycin/Taurin → Gallensalze.
- Alternativer Weg: Mitochondriale CYP27A1 → Chenodeoxycholsäure (geringfügig).
- Kanalikulärer Transport (ABC-Transporter):
- BSEP (ABCB11): Gallensalze (hauptsächlicher osmotischer Treiber).
- MDR3 (ABCB4): Phosphatidylcholin.
- MRP2 (ABCC2): Glucuronidiertes Bilirubin, Glutathion, Medikamente.
- ABCG5/G8: Cholesterin.
- Bikarbonatsekretion: AE2-Austauscher (Cl⁻/HCO₃⁻) → „Gallensäure-unabhängiger Fluss“.
Gallenzusammensetzung (typisch menschlich)
- Wasser ~97 %
- Gallensalze 0,7–2 % (6–8 g/Tag synthetisiert; Pool 2–4 g, zirkuliert 6–10×/Tag)
- Phospholipide (Lecithin) ~0,2 %
- Cholesterin ~0,05 % (muss in gemischten Mizellen solubilisiert werden)
- Bilirubin (konjugiert) ~0,03 % (verleiht Farbe)
- Proteine, Elektrolyte, IgA, Medikamente, Toxine
Gallenblase & enterohepatischer Kreislauf
- Gallenblase konzentriert Galle 5–10× durch Na⁺/H₂O-Absorption; kontrahiert (CCK-vermittelt) postprandial.
- Ilealer Rückresorption (ASBT): 95 % der Gallensalze zurück ins Pfortenblut → hepatische Aufnahme (NTCP) → Wiederabsonderung.
- Kollektrale Dekonjugation/Dehydroxylierung durch Mikrobiota → sekundäre Gallensäuren (Deoxychol-, Lithocholsäure).
- Stuhlverlust ~5 %/Zyklus → ersetzt durch hepatische Synthese.
Klinische Korrelate
- Cholestase: BSEP/MRP2-Defekte (PFIC), medikamentös bedingt, Obstruktion → Gallensäureretention → Juckreiz, Leberschädigung.
- Gallensteine: Cholestersupersättigung + Nukleation + Stase.
- Gallensäure-Sequestrierer (Cholestyramin): Unterbrechen den enterohepatischen Kreislauf → senken LDL-C.
- FXR-Agonisten (Obeticholsäure): Regulieren Gallensäuresynthese (CYP7A1-Repression).
Galle ist sowohl eine Verdauungssekretion als auch eine wichtige Ausscheidungsroute für hydrophobe Abfälle.
