Das Nebennierenrindenkarzinom (ACC) ist selten (~1–2 Fälle pro Million pro Jahr). Die meisten Fälle sind sporadisch, aber es gibt identifizierbare Risikofaktoren und genetische Syndrome.
Genetische Syndrome (stärkste Risikofaktoren)
- Li-Fraumeni-Syndrom (TP53): Kennzeichen von Kindheit ACC; 50–80 % der pädiatrischen ACC-Fälle. Erwachsenertritt tritt ebenfalls auf.
- Multiple endokrine Neoplasie Typ 1 (MEN1): MEN1-Gen; Nebennierenhyperplasie/Adenome ± Karzinom.
- Multiple endokrine Neoplasie Typ 2 (MEN2A/2B): RET-Proto-Onkogen; Phäochromozytom-Risiko > ACC-Risiko.
- Beckwith-Wiedemann-Syndrom (11p15.5): Pädiatrischer ACC-Assoziation.
- Familiäre adenomatöse Polyposis (APC): Erhöhtes ACC-Risiko.
- Lynch-Syndrom (MMR-Gene): Modest erhöhtes Risiko.
- Carney-Komplex (PRKAR1A): Nebennierenhyperplasie, seltenes Karzinom.
Andere Risikofaktoren
- Familienanamnese: Erstgradiger Verwandter mit ACC → 2–4x Risiko (kann gemeinsame Genetik/Umwelt widerspiegeln).
- Umwelt: Begrenzte Evidenz für Pestizide, Lösungsmittel, Strahlung; keine definitiven Zusammenhänge etabliert.
- Hormonell: Östrogen-/Progesteron-Rezeptor-Expression in Tumoren; Rolle exogener Hormone unklar.
Pathogenese
Zwei wesentliche molekulare Wege treiben ACC an:
- TP53/RB-Weg-Störung (Li-Fraumeni, sporadisch): genomische Instabilität.
- Wnt/β-Katenin (CTNNB1)-Aktivierung (sporadisch, Beckwith-Wiedemann): Proliferation, Differenzierungsstopp.
Klinische Implikationen
- Genetische Beratung und Testung für alle ACC-Patienten (besonders Alter <40, pädiatrische Fälle, Familienanamnese).
- Überwachung für Syndromträger (jährliche Bildgebung, hormonelles Screening).
- Multidisziplinäre Versorgung in Hochvolumzentren verbessert Ergebnisse.
