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Chemotherapie-induzierte periphere Neuropathie (CIPN): Ursachen, Verlauf und Management

Die chemotherapie-induzierte periphere Neuropathie (CIPN) ist eine dosislimitierende Toxizität, die 30–70 % der Patienten betrifft, die neurotoxische Substanzen erhalten. Taubheit, Kribbeln, Schmerz und Sensibilitätsverlust folgen typischerweise einer Strumpf-Handschuh-Verteilung.

Hochrisiko-Agente

Klasse	Agente	Mechanismus
Platinanaloga	Cisplatin, Oxaliplatin, Carboplatin	DNA-Addukte in den dorsalen Rückenmarksganglien; mitochondriale Toxizität
Taxane	Paclitaxel, Docetaxel	Mikrotubuli-Stabilisierung → gestörter axoneller Transport
Vinca-Alkaloide	Vincristin, Vinblastin	Mikrotubuli-Disruption
Proteasom-Inhibitoren	Bortezomib, Carfilzomib	Mitochondriale Dysfunktion, ER-Stress
Immunmodulatorisch	Thalidomid, Lenalidomid	Unklar; möglicherweise TNF-α-Modulation

Klinischer Verlauf

Akut: Während oder kurz nach Infusion (Oxaliplatin kalt-getriggerte Dysästhesien).
Subakut/Chronisch: Wochen bis Monate nach Behandlung; oft fortschreitend während der Therapie.
Spätbeginn / Coasting: Verschlechterung 2–6 Monate nach Absetzen (insbesondere Platin).
Erholung: Partiell, über 6–24 Monate; einige dauerhaft (insbesondere Cisplatin).

Risikofaktoren

Kumulativdosis, vorbestehende Neuropathie (Diabetes, B12-Mangel), Alter, genetische Polymorphismen (GSTP1, EPHA5), Alkoholkonsum, Niereninsuffizienz.

Prävention und Management

Präventiv (begrenzte Evidenz)

Duloxetin (Cymbalta) – einziges Mittel mit RCT-Unterstützung für Prävention (CALGB 1706).
Glutamin, Vitamin E, B6, Acetyl-L-Carnitin – gemischte/unzureichende Daten.
Kryotherapie (kalte Handschuhe/Socken) – kann taxane CIPN reduzieren; nicht für Oxaliplatin.
Kompressionstherapie – aufkommende Daten.

Symptomatische Behandlung

Duloxetin 30–60 mg/Tag: Erstlinientherapie bei schmerzhafter CIPN (ASCO-Leitlinie).
Gabapentin/Pregabalin: Alternative; Titration erforderlich.
Topisch: Rezepturierte Ketamin/Baclofen/Gabapentin; Lidocain-Pflaster.
Nicht-pharmakologisch: Bewegung, Akupunktur, Scrambler-Therapie (Calmare®), TENS.

Dosisanpassung

Der Onkologe kann die Dosis reduzieren, das Intervall verlängern oder das neurotoxische Agens basierend auf CTCAE-Grad absetzen (Grad 2: mäßige Symptome, die ADLs einschränken; Grad 3: schwer, behindernd).

Patientenberatung

Symptome früh melden – nicht bis zum nächsten Termin warten.
Sturzprävention: Beleuchtung, Haltegriffe, Stock/Geher bei propriozeptiver Beeinträchtigung.
Extreme Temperaturen meiden (Oxaliplatin), enges Schuhwerk.
Überlebenden-Sorgpläne sollten den CIPN-Status für die Langzeitüberwachung dokumentieren.

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