Krebs verstehen: Die Merkmale und Mechanismen, die das Tumorwachstum antreiben

Die Merkmale von Krebs (Hanahan & Weinberg)

Krebs ist nicht eine Krankheit, sondern eine Sammlung von Störungen, die gemeinsame biologische Fähigkeiten teilen, die während der mehrstufigen Karzinogenese erworben werden.

1. Aufrechterhaltene proliferative Signalgebung

Onkogene (RAS, MYC, EGFR) treiben kontinuierliche Wachstumssignale unabhängig von externen Reizen an.

2. Wachstumssuppressoren umgehen

Tumorsuppressoren (TP53, RB) inaktiviert → Verlust von Zellzykluskontrollpunkten.

3. Zelltod widerstehen

Apoptose-Evasion (BCL-2-Überexpression, p53-Verlust); Autophagie-Dysregulation.

4. Replikative Unsterblichkeit ermöglichen

Telomerase-Reaktivierung (90 % der Krebsarten) oder ALT-Pfad verhindert Telomverkürzung.

5. Angiogenese induzieren

VEGF, FGF-Regulierung nach oben → Neovaskularisation für Nährstoffversorgung und Metastasenroute.

6. Invasion und Metastasierung aktivieren

EMT (epitheliales-mesenchymaler Übergang), MMP-Sekretion, Motilitätsprogramme → Dissemination.

7. Energiestoffwechsel umprogrammieren

Warburg-Effekt: aerobe Glykolyse unterstützt Biosynthese auch bei Sauerstoff.

8. Immunzerstörung entgehen

PD-L1-Expression, MHC-Regulierung nach unten, T-Reg-Rekrutierung, immunsuppressive Zytokine.

9. Genominstabilität & Mutation

DNA-Reparaturdefekte (MMR, HR) beschleunigen Mutationserwerb.

10. Tumorfördernde Entzündung

Tumor-assoziierte Makrophagen, Zytokine (IL-6, TNF-α) fördern Mikroumgebung.

Klinische Übersetzung

Jedes Merkmal ist ein therapeutisches Ziel: Checkpoint-Inhibitoren (Immunflucht), PARP-Inhibitoren (Genominstabilität), Anti-VEGF (Angiogenese), CDK4/6-Inhibitoren (Proliferation).