Die Mukoviszidose-Forschung (CF) erstreckt sich von der Grundlagenforschung bis zur klinischen Translation und zielt darauf ab, die CFTR-Dysfunktion zu korrigieren und Lebenserwartung sowie Lebensqualität zu verbessern.
1. CFTR-Biologie und Modulatoren
- Next-Generation-Korrektoren/-Potentiatoren (z. B. Dreifachtherapie: Elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor) für F508del und seltene Mutationen.
- Amplifikatoren (erhöhen CFTR-mRNA) und Read-Through-Substanzen für Nonsense-Mutationen.
2. Gentherapie und Genom-Editierung
- AAV-CFTR-Lieferung an das Atemwegsepitel.
- CRISPR/Cas9 und Prime Editing für dauerhafte Korrektur.
- mRNA-basierter CFTR-Ersatz mittels Lipidnanopartikeln.
3. Infektion und Entzündung
- Phagentherapie bei multiresistentem P. aeruginosa und B. cepacia.
- Antientzündliche Ziele: IL-17, TNF-α, Neutrophilen-Elastase-Inhibitoren.
- Mikrobiom-Modulation durch Probiotika und Fäkaltransplantation.
4. Schleim und Atemwegsklearung
- Mukolytika: Inhaliertes Mannitol, DNase, neuartige HSP70-Induktoren.
- Hochfrequente Brustwandoszillation und PEP-Geräte-Optimierung.
5. Extrapulmonale Manifestationen
- CF-assoziierter Diabetes (CFRD): kontinuierliche Glukosemonitoring, geschlossene Insulinschleife.
- Lebererkrankung: UDCA, FXR-Agonisten, Gallenblasen-Organoide.
- Knochengesundheit: Bisphosphonate, Vitamin-D/K2-Optimierung.
6. Ernährung und Gastrointestinaltrakt
- Enzymersatz-Dosierung mittels Lipase-Schutztechnologie.
- Mikrobiom-gezielte Ernährung, SCFA-Supplementierung.
7. Psychosoziales und Lebensqualität
- Telehealth-Adhärenz-Unterstützung, Übergang in die Erwachsenenversorgung, Integration psychischer Gesundheit.
- Pflegendenbelastung, reproduktive Beratung.
8. Präklinische Modelle und klinische Studien
- CFTR-Knockout-Schweine, Frettchen, Organoide für Drogenscreening.
- Adaptive Studiendesigns, patientenberichtete Outcomes, Real-World-Evidenz.
Die mediane vorhergesagte Überlebenszeit von CF übersteigt in vielen Registern nun 50 Jahre – angetrieben durch Modulatortherapie und umfassende multidisziplinäre Versorgung.
