Migräne ist eine komplexe neurovaskuläre Störung mit starker genetischer Prädisposition und diversen Umweltauslösern. Fortschritte im Verständnis von CGRP und kortikaler spreading depression haben die Behandlung revolutioniert.
Multifaktorielle Ätiologie
1. Genetik
- Polygen; Heritabilität ~40–50 %.
- Spezifische Mutationen: CACNA1A, ATP1A2, SCN1A (familiäre hemiplegische Migräne).
- Gemeinsame Varianten (GWAS) implicieren neuronale Erregbarkeit, Gefäßtonus, Metallion-Homöostase.
2. Gehirnanomalien
- Strukturell: Kortikale Verdickung/Veränderung, weiße Substanz-Hyperintensitäten.
- Funktionell: Hyperexcitable Kortex, veränderte Hirnstamm- (periaqueduktales Grau) und Hypothalamusaktivität.
- Trigeminovaskuläre Sensibilisierung.
3. Schlüsseltansmitter
- Serotonin (5-HT): Moduliert Schmerzwege; Triptane sind 5-HT1B/1D-Agonisten.
- CGRP (Calcitonin-Gen-relativer Peptid): Schlüsselmolekül; Ziel von Gepanten (Ubrogepant, Rimegepant) und monoklonalen Antikörpern (Erenumab, Fremanezumab, Galcanezumab, Eptinezumab).
- Dopamin, Glutamat: Modulatorische Rollen.
4. Auslöser (hochgradig individuell)
- Hormonal (Menstruation, orale Kontrazeptiva)
- Stress (besonders „Let-down“ nach Stress)
- Ernährung: gereifter Käse, Alkohol (Rotwein), Koffein-Entzug, Aspartam, Nitrate
- Sensorisch: helles Licht, starke Gerüche, laute Geräusche
- Schlaf: Entzug oder Überschuss
- Wetter: Barometrischer Druckwechsel
5. Kortikale spreading depression (CSD)
Welle von neuronaler/glialer Depolarisierung, die sich mit 2–6 mm/min über den Kortex ausbreitet. Liegt der Migräneaura zugrunde; aktiviert trigeminale Afferenzen → Kopfschmerz.
6. Gefäßveränderungen
CSD und Trigeminusaktivierung verursachen neurogene Entzündung, Vasodilatation und Plasma-Protein-Extravisation → Sensibilisierung der Meningeal-Nociceptoren.
Behandlungslandschaft
- Akut: NSAR, Triptane, Gepanten, Lasmiditan, Antiemetika.
- Präventiv: Betablocker, Topiramat, CGRP-mAbs, Gepanten, OnabotulinumtoxinA (chronische Migräne).
- Nicht-pharmakologisch: KVT, Biofeedback, Auslösermanagement, regelmäßiger Schlaf/Mahlzeiten, Hydratation.
Personalisierter Ansatz basierend auf Frequenz, Schwere, Komorbiditäten und Patientenpräferenz.
