Migräne ist eine komplexe neurovaskuläre Störung, die genetische Veranlagung, Umweltauslöser und Dysregulation mehrerer Neurotransmittersysteme umfasst. Kein einzelner Neurotransmitter „verursacht“ Migräne; vielmehr liegt eine dynamische Ungleichgewicht über mehrere Systeme den Attacken zugrunde.
Wichtige neurochemische Akteure
Serotonin (5-HT)
- Die Werte sinken während der Attacken; Triptane (5-HT₁B/₁D-Agonisten) verengen die Hirnhautgefäße und hemmen die Neuropeptidfreisetzung.
- Interiktale serotonerge Dysfunktion kann die Migräneschwelle senken.
Calcitonin-Gene-Related Peptide (CGRP)
- Starker Vasodilatator, der von Trigeminusnervenenden freigesetzt wird; zentrale und periphere Sensibilisierung.
- Monoklonal-Antikörper (Erenumab, Fremanezumab, Galcanezumab) und Gepants (Rimegepant, Ubrogepant) zielen auf CGRP oder seinen Rezeptor ab – großer therapeutischer Fortschritt.
Dopamin
- Überempfindlichkeit wird vermutet; Dopaminantagonisten (Metoclopramid, Prochlorperazin) behandeln Übelkeit und brechen Attacken ab.
Glutamat & GABA
- Kortikale spreading depression (CSD) – Wellen der Neuronen- Depolarisierung, die der Aura zugrunde liegen – angetrieben durch Glutamat-Exzitotoxizität und GABAerges Versagen.
- Topiramat, Valproat modulieren Glutamat/GABA.
Andere Modulatoren
- PACAP-38: Aufkommendes Ziel; kolokalisiert mit CGRP.
- Orexin/Hypokretin: Schlaf-Wach-Regulation; Zusammenhang mit Migränechronifizierung.
- Östrogen: Schwankungen modulieren die Trigeminovaskuläre Empfindlichkeit (menstruelle Migräne).
Integriertes Modell
Migräne beinhaltet ein „hyperexcitable“ Gehirn mit gesenkter Schwelle für CSD und Trigeminovaskuläre Aktivierung. Auslöser (Stress, Schlafänderung, Wetter, hormonelle Verschiebungen) stören die Homöostase bei anfälligen Individuen und initiieren eine Kaskade aus Neuropeptidfreisetzung, neurogener Entzündung und zentraler Sensibilisierung.
Klinische Implikation
Effektives Management zielt auf mehrere Ebenen ab: Auslöservermeidung, präventive Medikamente (Betablocker, Antikonvulsiva, CGRP-mABs, Botulinumtoxin), akute Therapien (Triptane, Gepants, Ditane, NSAR) und Verhaltensstrategien (KVT, Biofeedback, regelmäßiger Schlaf/Mahlzeiten).
