Spinale Muskelatrophie (SMA) ist eine autosomal-rezessive neuromuskuläre Erkrankung, die durch homozygote Verlust-of-Funktion-Mutationen in SMN1 (Survival Motor Neuron 1) auf Chromosom 5q13 verursacht wird. Dies führt zu einem Mangel an SMN-Protein – essentiell für das Überleben von Motoneuronen.
Genetik
- SMN1-Deletion/Mutation: Verantwortlich für >95 % der Fälle (Exon-7-Deletion am häufigsten)
- SMN2-Kopienzahl modifiziert Schweregrad: SMN2 produziert nur ~10–15 % funktionales SMN; mehr Kopien bedeuten im Allgemeinen milderes Phänotyp
- Trägerhäufigkeit: ~1/40–1/60 über Ethnien hinweg
- Vererbung: Autosomal-rezessiv (25 % Wiederholungsrisiko, wenn beide Eltern Träger sind)
Klassifikation nach Beginn und maximaler Motorik (Natürlicher Verlauf)
| Typ | Beginn | Maximale Motorik-Meile | Lebenserwartung (unbehandelt) |
|---|
| Typ 0 (Pränatal) | Fötal | Keine; Arthrogrypose | Perinatal |
| Typ 1 (Werdnig-Hoffmann) | <6 Monate | Setzt sich nie eigenständig hin | <2 Jahre (Atemversagen) |
| Typ 2 (Dubowitz) | 6–18 Monate | Sitzt; geht nie eigenständig | Erwachsenenalter (mit Atemunterstützung) |
| Typ 3 (Kugelberg-Welander) | >18 Monate | Geht; kann Fähigkeit später verlieren | Normal |
| Typ 4 (Erwachsenenbeginn) | Erwachsenenalter | Geht; langsamer Fortschritt | Normal |
Klinische Merkmale
- Symmetrische proximale > distale Schwäche
- Hypotonie, Areflexie, Faszikelationen (besonders Zunge)
- Glockenförmiger Brustkorb, paradoxe Atmung (Typ 1)
- Skoliose, Hüftluxation, Kontrakturen
- Bulbäre Schwäche: Schluck- und Sprechbeschwerden
- Intakte Kognition und Sensibilität
Krankheitsmodifizierende Therapien (transformativ seit 2016)
- Nusinersen (Spinraza®): Antisense-Oligonukleotid-Spleißmodifikator → erhöht SMN2-Exon-7-Inklusion; intrathekal alle 4 Monate nach Belastungsdosis; alle Typen
- Risdiplam (Evrysdi®): Oraler täglicher Spleißmodifikator; alle Altersstufen und Typen; Heimverabreichung
- Onasemnogene abeparvovec (Zolgensma®): AAV9-SMN1-Genersatz; Einzeldosis IV; <2 Jahre (gewichtsbasiert); höchste Wirkung bei prä-symptomatisch/Typ 1
Unterstützende Pflege (essenziell neben DMTs)
- Atmung: NIV, Hustenassistent, Sekretbeseitigung, Impfung
- Ernährung: PEG bei Dysphagie; Refluxmanagement
- Orthopädie: Skoliosenbandage/-operation; Kontrakturprophylaxe
- Rehabilitation: PT/OT/Aquatherapie; Funktion erhalten, Nutzungsatrophie vorbeugen
- Multidisziplinäre Klinik: Neuromuskulär, Pneumologie, Orthopädie, Gastroenterologie, Genetik, Palliativversorgung
Neugeborenen-Screening
- Jetzt universell in den USA (alle 50 Bundesstaaten) und vielen Ländern
- Ermöglicht prä-symptomatische Behandlung – verändert den Krankheitsverlauf dramatisch
Prognose
Bei früher Behandlung (insbesondere prä-symptomatisch) werden Motorik-Meilen erreicht, Überleben normalisiert und Beatmung vermieden bei vielen Patienten. Langzeitdauer und Kombinationstherapien sind weiterhin aktiv unter Untersuchung.
