Allopurinol ist ein Xanthinoxidase-Hemmer und der Eckpfeiler der langfristigen Harnsäuresenkung bei Gicht. Es senkt die Serumharnsäure (SUA), um Kristallbildung zu verhindern und bestehende Ablagerungen aufzulösen.
Wirkmechanismus
- Hemmung der Xanthinoxidase: Blockiert die Umwandlung von Hypoxanthin → Xanthin → Harnsäure und senkt so die Harnsäureproduktion.
- Senkung der Serumharnsäure: Ziel-SUA <6 mg/dL (<360 µmol/L); <5 mg/dL bei schweren Tophi.
- Förderung der Kristallauflösung: Anhaltend niedrige Harnsäure ermöglicht den allmählichen Abbau von Mononatriumurat-Kristallen in Gelenken und Tophi.
- Vorbeugung von Schüben: Weniger Kristalle = weniger akute entzündliche Attacken.
- Reduktion von Tophi: Über Monate bis Jahre schrumpfen Tophi, die Gelenkfunktion verbessert sich und Verformungen nehmen ab.
Klinische Hinweise
- Niedrig dosieren, langsam steigern: Beginn mit 100 mg täglich (50 mg bei eGFR <30 ml/min); alle 2–4 Wochen um 100 mg steigern, bis das SUA-Ziel erreicht ist.
- Schubprophylaxe: In den ersten 3–6 Monaten zusätzlich Colchicin 0,6 mg täglich (oder NSAR) verschreiben, um Mobilisierungsschübe zu verhindern.
- Monitoring: SUA, Nierenfunktion und Blutbild anfangs alle 3–6 Monate.
- Therapietreue ist entscheidend: Die Vorteile zeigen sich erst nach Wochen bis Monaten; ein Absetzen führt zu einem Rebound-Hyperurikämie.
- HLA-B*58:01-Screening: In Populationen mit hoher Prävalenz (Han-Chinesen, Thailänder, Koreaner) empfohlen, um das Risiko schwerer cutaner Nebenwirkungen zu senken.
Patientenberatung
Mit Nahrung und reichlich Wasser einnehmen. Hautausschlag, Fieber oder ungewöhnliche Symptome sofort melden. Allopurinol behandelt keine akuten Schübe – für Durchbruchattacken werden NSAR, Colchicin oder Glukokortikoide eingesetzt.