Mukoviszidose (CF) ist eine autosomal-rezessive genetische Störung, verursacht durch Mutationen im CFTR-Gen (Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator) auf Chromosom 7. Das CFTR-Protein fungiert als Chloridkanal; seine Dysfunktion führt zu dickem, zähem Schleim in der Lunge, der Bauchspeicheldrüse und anderen Organen.
Vererbungsmuster
- Ein Kind muss zwei mutierte CFTR-Allele (eines von jedem Elternteil) erben, um CF zu haben.
- Eltern sind typischerweise asymptomatische Träger (heterozygot).
- Trägerhäufigkeit: ~1 zu 25 Kaukasier, 1 zu 65 Afroamerikaner, 1 zu 46 Hispanen, 1 zu 90 Asiaten.
- Wenn beide Eltern Träger sind: 25 % Chance auf ein betroffenes Kind pro Schwangerschaft; 50 % Träger; 25 % unbetroffener Nicht-Träger.
Häufige Mutationen
- F508del (ΔF508): Häufigste (~70 % der CF-Allele weltweit). Verursacht Proteinfaltung und -abbau.
- Über 2.000 bekannte Varianten; klassifiziert nach funktioneller Konsequenz (Klassen I–VI), die die Anspruchsberechtigung für Modulatortherapie leitet.
Klinische Implikationen
- Neugeborenen-Screening: Universell in den USA (IRT/DNA-Panel). Frühe Diagnose → frühe Intervention → verbesserte Überlebenschancen.
- Trägerscreening: Empfohlen für alle schwangeren Frauen oder die eine Schwangerschaft planen (ACOG/ACMG).
- CFTR-Modulatortherapien: Trikafta (Elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor) korrigiert den F508del-Defekt – transformativ für ~90 % der Patienten.
- Genetische Beratung: Unerlässlich für Träger, Betroffene und Familien für die Familienplanung.
Ressourcen
CF ist eine Multisystemerkrankung, aber Fortschritte in der Genetik und gezielter Therapie haben die Lebenserwartung dramatisch verbessert (jetzt >50 Jahre Median). Frühe Diagnose und spezialisierte Versorgung sind entscheidend.
