Kleinwuchs verstehen: Genotypen und genetische Ursachen

Kleinwuchs (skeleale Dysplasie) umfasst >400 Erkrankungen. Häufigste: Achondroplasie (FGFR3-Mutation).

Haupttypen & Gene

Erkrankung	Gen	Vererbung	Schlüsselmerkmale
Achondroplasie	FGFR3 (p.Gly380Arg)	Autosomal dominant (90% de novo)	Rhizomelische Verkürzung, Makrozephalie, Trident-Hände
Hypochondroplasie	FGFR3 (mildere Allele)	AD	Milder, späterer Beginn
Thanatophore Dysplasie	FGFR3 (schwer)	AD (letal)	Extreme Mikromelie, Kleeblatt-Schädel
Spondyloepiphyseale Dysplasie congenita (SEDc)	COL2A1	AD	Kurzer Rumpf, tonnenförmiger Brustkorb, Augen-/Hörprobleme
Diastrophische Dysplasie	SLC26A2 (DTDST)	Autosomal rezessiv	Daumen-Stoppelfinger, Blumenkohl-Ohr, Klumpfuß
Pseudoachondroplasie	COMP	AD	Normal bei Geburt, später Verkürzung, Gelenklockerheit
Osteogenesis imperfecta (Typen)	COL1A1/COL1A2	AD/AR	Knochenbrüchigkeit, blaue Skleren, Dentinogenese

Allele Heterogenität: Verschiedene Mutationen im selben Gen → unterschiedliche Schwere (z. B. FGFR3)
Locus Heterogenität: Verschiedene Gene → ähnliches Phänotyp
Expressivität: Variabler Schweregrad innerhalb desselben Genotyps
Penetranz: Achondroplasie ~100 %; andere variabel

Rezidivrisiko: 50 %, wenn Elternteil betroffen (AD); 25 %, wenn beide Träger (AR)
Pränataldiagnose: NIPS (zellfreie DNA für häufige FGFR3), Amnio/CVS für bekannte familiäre Variante
Psychosoziale Unterstützung: Little People of America (LPA), skeleale Dysplasie-Kliniken

Eine genaue molekulare Diagnose leitet Management, Überwachung (Spinalstenose, Hydrozephalus, Anästhesierisiken) und Familienplanung.

Genetische Störungen

Gesundheitswissenschaften