Thalassämie-Klassifikation: Alpha- und Beta-Typen, Schweregrade und Genetik

Thalassemien sind autosomal-rezessive Störungen der Globinkettensynthese. Zwei Haupttypen:

Alpha-Thalassämie (HBA1/HBA2-Gene, Chromosom 16)

Vier Alpha-Globin-Allele (zwei pro Gen). Die Schwere korreliert mit der Anzahl der gelöschten/mutierten Allele:

Betroffene Allele	Phänotyp	Klinik
1	Stiller Träger	Asymptomatisch, normales Blutbild
2	Alpha-Thalassämie-Merkmal	Mikrozytose, leichte Anämie
3	HbH-Krankheit	Mittelschwere bis schwere hämolytische Anämie, Splenomegalie, manchmal Transfusionen
4	Hb Bart's Hydrops fetalis	Letal intrauterin/neonatal; keine Alpha-Ketten → γ4-Tetramer

Zwei Beta-Globin-Allele. Mutationen reduzieren (β⁺) oder heben (β⁰) die Beta-Kettenproduktion auf:

Genotyp	Phänotyp	Klinik
β/β⁺ oder β/β⁰	Beta-Thalassämie minor (Merkmal)	Mikrozytose, leichte Anämie, asymptomatisch
β⁺/β⁺ oder β⁺/β⁰	Beta-Thalassämie intermedia	Variable Anämie, späterer Beginn, gelegentliche Transfusionen
β⁰/β⁰	Beta-Thalassämie major (Cooleys Anämie)	Schwere, transfusionsabhängige Anämie ab dem Säuglingsalter

Delta-Beta-Thalassämie, Delta-Thalassämie, erbliche Persistenz des fetalen Hämoglobins (HPFH).
Doppelheterozygote: HbE/β-Thal (häufig in Südostasien), HbS/β-Thal (Sichelzellen-Beta-Thalassämie).

Blutbild, Peripherausstrich, Hämoglobin-Elektrophorese/HPLC, Gentest.
Major: Chronische Transfusionen + Eisen-Chelatierung (Deferasirox, Deferipron, Deferoxamin). Heilend: Allogene HSCT oder Gentherapie (Betibeglogen autotemcel).

Genetische Störungen

Gesundheitswissenschaften