Genetische Basis: Trisomie 21
Down-Syndrom (DS) wird durch eine zusätzliche Kopie von Chromosom 21-Material verursacht. Drei Mechanismen:
1. Freie Trisomie 21 (Nondisjunction) — ~95% der Fälle
- Fehler in der Meiose: Chromosom-21-Paar trennt sich nicht.
- Mütterlicher Meiose-I-Fehler: ~75% (nimmt mit mütterlichem Alter zu).
- Mütterlicher Meiose-II-Fehler: ~20%.
- Väterlicher Meiose-Fehler: ~5%.
- Ergebnis: 47,XX,+21 oder 47,XY,+21 in allen Zellen.
2. Robertsonsche Translokation — ~3–4%
- Langer Arm von Chromosom 21 fusioniert mit einem anderen akrozentrischen Chromosom (meist 14, 21 oder 22).
- Träger-Elternteil: 45 Chromosomen, balanciert, phänotypisch normal.
- Nachwuchsrisiko: hängt davon ab, welches Elternteil die Translokation trägt und welches Chromosom beteiligt ist.
- Rezidivrisiko höher als altersbedingtes Risiko; elterlicher Karyotyp unerlässlich.
3. Mosaikismus — ~1–2%
- Nondisjunction tritt in der frühen embryonalen Mitose auf (postzygotisch).
- Zwei Zelllinien: 46,XX/47,XX,+21 (oder XY).
- Phänotyp oft milder; korreliert mit % trisomischer Zellen in relevanten Geweben.
- Eingeschränkter Plazentamosaikismus möglich (Abweichung zwischen CVS/Amnio).
Risikofaktoren
- Fortgeschrittenes mütterliches Alter: Risiko mit 25: 1/1250; 35: 1/350; 40: 1/100; 45: 1/30.
- Vorheriges Kind mit DS (Trisomie 21): ~1% zusätzliches Risiko.
- Elterlicher Translokationsträger: Risiko bis zu 10–15% (mütterlich) oder 3% (väterlich) für 14;21 Translokation.
Pränatale Screening/Diagnostik
- Screening: cfDNA (NIPT), kombiniertes Ersttrimester, Quad-Screen.
- Diagnostisch: CVS (10–13 SSW), Amniozentese (15–20 SSW) — Karyotyp/CMA.
