Prader-Willi-Syndrom: Genetische Mechanismen, Imprinting und Vererbung erklärt

Prader-Willi-Syndrom (PWS) ist eine neuroentwicklungsbedingte Störung, verursacht durch Verlust paternally exprimierter Gene in der 15q11.2–q13 Region. Es ist nicht in einfachem mendelischem Sinne „von Männern getragen“.

Genetische Mechanismen (alle führen zu fehlender paternaler 15q11-q13-Expression)

1. Paternal deletion (65–75 %): ~5–6 Mb Deletion auf dem Vater-Chromosom 15. De novo (Rezidivrisiko <1 %)
2. Maternal uniparental disomy (UPD) (20–30 %): Zwei maternale Kopien, keine paternale Kopie. Meist Meiose-I-Fehler; höheres mütterliches Alter als Risiko. Rezidiv <1 %
3. Imprinting-Zentrum-Defekt (1–3 %): Epigenetische Stilllegung des paternalen Allels; kann familiär sein (Rezidiv bis zu 50 % bei Mikrodeletion im IC)
4. Paternal Translokation: Selten; stört 15q11-q13

Schlüsselkonzept: Genomisches Imprinting

• Gene in 15q11-q13 sind elternspezifisch (imprinted)
• Paternally exprimiert: SNRPN, NDN, MAGEL2, MKRN3, SNORD116 (snoRNA-Cluster) – Verlust verursacht PWS
• Maternally exprimiert: UBE3A – Verlust verursacht Angelman-Syndrom

Klinische Merkmale

• Neonatale Hypotonie, schlechter Saugreflex, Failure to thrive
• Hyperphagie → Adipositas (Beginn 2–6 Jahre) – Markenzeichen
• Hypogonadismus, Kleinwuchs, kleine Hände/Füße
• Intellektuelle Behinderung (leicht-mittel), Verhaltenssteifigkeit, Hautpickeln
Charakteristisches Gesicht: schmale Stirnbreite, mandelförmige Augen, herabgezogener Mund

Vererbung & Rezidivrisiko

• Die meisten Fälle de novo → geringes Rezidivrisiko
• Imprinting-Zentrum-Deletionen können vererbt werden → 50 % Risiko für Nachkommen
• Genetische Tests: Methylationsanalyse (diagnostisch) → falls abnormal, Mikroarray/Karyotyp/UPD-Studie zur Bestimmung des Mechanismus

Management

• GH-Therapie (verbessert Körpergröße, Körperkomposition, Kognition)
• Strenge Nahrungssicherung (verschlossene Küche), diätetisch überwachte kalorienarme Diät
• Geschlechtshormonersatz, Verhaltenstherapie, Schlafstudie (Apnoe-Risiko)
• Multidisziplinäres Team: Genetik, Endokrinologie, Ernährung, Psychologie, PT/OT

PWS ist eine Imprinting-Störung – kein einfacher paterner „Träger“-Zustand. Genaues Mechanismusverständnis leitet die Rezidivberatung.