Mukoviszidose-Vererbung: Autosomal-rezessive Genetik erklärt

Genetische Basis

Mukoviszidose (CF) wird durch Mutationen im CFTR-Gen (Chromosom 7q31.2) verursacht, das den Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator kodiert – einen Chloridkanal.

Autosomal-rezessive Vererbung

• Zwei mutierte Allele erforderlich (eines von jedem Elternteil) für die Erkrankung.
• Träger (Heterozygote) sind asymptomatisch, können die Mutation aber weitergeben.
• Häufigste Mutation: F508del (~70 % der Allele bei Kaukasiern). >2.000 Varianten bekannt.

Elterliche Trägerrisiken

Wenn beide Eltern Träger sind:

• 25 % Chance auf betroffenes Kind (zwei Mutationen)
• 50 % Chance auf Träger-Kind (eine Mutation)
• 25 % Chance auf nicht-Träger-Kind

Populationsstatistiken

• USA: ~30.000 Betroffene; ~1 von 3.500 weißen Neugeborenen.
Weltweit: ~70.000–100.000.
• Trägerhäufigkeit: 1/25 (Kaukasier), 1/46 (Hispanisch), 1/65 (Afroamerikaner), 1/90 (Asiatisch-Amerikaner).

Screening & Diagnose

• Neugeborenen-Screening (IRT/DNA) – alle 50 US-Bundesstaaten.
• Träger-Screening (ACOG/ACMG empfohlen für alle schwangeren/planenden Personen).
• Schweißchlorid-Test (Goldstandard-Diagnose): >60 mmol/L = CF.

Reproduktive Optionen für Träger

• Pränataldiagnose (CVS, Amniozentese).
• Präimplantationsgenetische Testung (PGT-M) mit IVF.
• Spendergameten.