Das Usher-Syndrom ist eine autosomal-rezessive Störung, die sensorineurale Schwerhörigkeit, Retinitis pigmentosa (progressive Sehverlust) und manchmal vestibuläre Dysfunktion kombiniert.
Genetische Heterogenität
- ≥10 Gene identifiziert (MYO7A, USH2A, CDH23, PCDH15, USH1C, CIB2, etc.)
- Typ 1: Schwere angeborene Taubheit, vestibuläre Areflexie, frühe RP.
- Typ 2: Mäßiger Hörverlust, normale vestibuläre Funktion, späterer RP-Beginn.
- Typ 3: Progredienter Hörverlust, variable vestibuläre Beteiligung, RP.
Mutationklassen
- Missense: Einzelne Aminosäuresubstitution → veränderte Proteinfunktion.
- Nonsense: Vorzeitiger Stoppcodon → verkürztes Protein.
- Splice-Site: Aberranter Splicing → Frameshift/nichtfunktionales Protein.
- Indels: Frameshift → verstümmelte Sequenz.
- Große Umordnungen: Exon/Gendelungen, Duplikationen, Inversionen.
Diagnose und warum sie wichtig ist
Klinische Auswertung (Audiologie, Augenheilkunde, vestibuläre Tests) plus genetisches Panel/NGS zur Identifizierung biallelischer pathogener Varianten. Dies leitet Prognose, Familienberatung und klinische Studien-Teilnahme.
