Sichelzellkrankheit: Genetik, Vererbung & Populationsverteilung

Pathophysiologie

Sichelzellkrankheit (SCD) ist eine autosomal-rezessive Hämoglobinopathie, verursacht durch eine Punktmutation im HBB-Gen (β-Globin), die Hämoglobin S produziert. Wenn desoxygeniert, polymerisiert HbS, verzerrt rote Blutkörperchen zu starren Sichelformen, die die Mikrovaskulatur blockieren, was Ischämie, Schmerzen und kumulative Organschäden verursacht.

Vererbungsmuster

• Zwei Träger-Eltern (HbAS) → 25 % betroffen (HbSS), 50 % Träger (Merkmal), 25 % nicht betroffen.
• Trägerzustand (Sichelzell-Merkmal) verleiht signifikante Resistenz gegen Malaria, erklärt seine Prävalenz in malariaendemischen Regionen.

Epidemiologie

Höchste Prävalenz in Subsahara-Afrika, dem Mittelmeerraum, dem Nahen Osten und Indien aufgrund historischer Malaria-Selektionsdruck. In den USA betrifft SCD etwa 100.000 Personen, vorwiegend afrikanischer Abstammung.

Frühdiagnose durch Neugeborenenscreening, Penicillin-Prophylaxe, Hydroxyurea-Therapie und umfassende multidisziplinäre Versorgung haben Überleben und Lebensqualität dramatisch verbessert.