Erbataxien: Genetische Typen, klinische Merkmale und Diagnose

Ererbte Kleinhirn-Degenerationen

Erbataxien sind genetische Störungen, die zu progressiver Kleinhirnfunktionsstörung führen (Gangataxie, Dysarthrie, Nystagmus, Gliedmaßeninkoordination). Klassifikation nach Erbgang und Gen.

Hauptkategorien

Autosomal-rezessiv

Friedreich-Ataxie (FRDA): GAA-Wiederholung im FXN (Frataxin); Manifestation <25; Kardiomyopathie, Diabetes, Skoliose. Häufigste rezessive Ataxie.

AOA1/2/3: APTX, SETX, PIK3R5; Okulomotorapraxie, Neuropathie.

Autosomal-dominant (SCAs)

Über 40 Subtypen (SCA1–SCA48). CAG-Wiederholungen (Polyglutamin) bei den meisten.

Beispiele: SCA1 (ATXN1), SCA2 (ATXN2), SCA3/MJD (ATXN3), SCA6 (CACNA1A), SCA7 (Netzhautdegeneration).

X-gebunden

Fragiles-X-assoziiertes Tremor/Ataxie-Syndrom (FXTAS): FMR1-Prämutation.

Mitochondrial

POLG, MT-ATP6 usw.; multisystemisch.

Diagnostischer Ansatz

1. Klinische Phänotypisierung (Alter, Fortschreiten, extrakleinhirnale Zeichen).
2. Zielgerichtetes Genpanel oder Exom-Sequenzierung.
3. Genetische Beratung unerlässlich.

Management

• Symptomatisch: PT/OT/Sprachtherapie, Hilfsmittel, Baclofen bei Spastik.
• FRDA: Omaveloxolon (FDA-zugelassen) verlangsamt das Fortschreiten.
• Kardiale, endokrine, skelettale Überwachung pro Syndrom.