Geschichte der Autoimmunerkrankungen: Von frühen Beobachtungen zur modernen Immunologie

Das Konzept der Autoimmunität — Immunangriff auf Selbst — entwickelte sich über Jahrhunderte von klinischen Beobachtungen zu einem definierten immunologischen Prinzip.

Frühe klinische Beschreibungen (vor der Immunologie)

• Alte Texte: Beschreibungen von rheumatoider Arthritis (Ebers-Papyrus 1500 v. Chr.), lupus-ähnlichen Ausschlägen (Hippokrates), Morbus Basedow (persische Manuskripte).
• Biblische Referenz: Naomis „trübe Augen“ (Rut 1:14) spekuliert als Sjögren — hoch spekulativ; keine diagnostische Grundlage.
• 1555 Paracelsus „Tarantismus“: Psychogener/Tanzwahn — nicht autoimmun.
• 18.–19. Jahrhundert: Heberden-Knoten (RA), Bright-Krankheit (lupus nephritis), Basedow/Graves (toxischer Struma) — klinisch beschrieben, Ätiologie unbekannt.

Grundlegende immunologische Konzepte

• 1900 — Paul Ehrlich: „Horror autotoxicus“ — schlug vor, das Immunsystem vermeide normalerweise Selbstreaktivität; glaubte, Autoimmunität sei unmöglich.
• 1904 — Donath-Landsteiner: Paroxystische hämoglobinurie — erster Nachweis eines Autoantikörpers (anti-P), der Krankheit verursacht.
• 1940er — Coombs-Test: Nachweis von Autoantikörpern auf RBCs (autoimmunhämolytische Anämie).
• 1956 — Ernest Witebsky: Prägte den Begriff „Autoimmunität“; etablierte Witebskys Postulate zum Nachweis autoimmuner Ätiologie:
  1. Autoantikörper/autoreaktive T-Zellen vorhanden.
  2. Antigen identifiziert.
  3. Induktion in experimentellen Tieren.
  4. Transfer reproduziert Krankheit.
• 1957 — Burnets Klonale-Selektionstheorie: Verbotene Klone (selbstreaktiv) werden normalerweise gelöscht; Entkommen → Autoimmunität.
• 1960er — Rose & Witebsky: Experimentelle Autoimmunthyreoiditis (Kaninchen) — erfüllte die Postulate.

Moderne Klassifikation und Expansion

• Organspezifisch: T1DM, Hashimoto, Basedow, MS, Myasthenia, Morbus Addison.
• Systemisch: SLE, RA, Sjögren, Sklerodermie, Vaskulitiden.
• Autoinflammatorisch (angeborene Immunität dysreguliert): FMF, CAPS, Still — distinct von adaptiver Autoimmunität.

Aktuelles Verständnis

Autoimmunität entsteht aus genetischer Anfälligkeit (HLA, non-HLA) + Umwelttrigger (Infektionen, Mikrobiom, Toxine, UV, Hormone) + Toleranzverlust (zentral/thymisch, peripher/Treg, Anergie, Ignoranz).

Therapeutische Evolution

• Kortikosteroide (1949) → breite Immunsuppression.
• Konventionelle DMARDs (Methotrexat, Azathioprin).
• Biologika (anti-TNF, anti-IL-6, anti-CD20, CTLA4-Ig, JAK-Inhibitoren) — gezielte Pfade.
• Aufkommend: CAR-T für Autoimmunität, antigen-spezifische Toleranzinduktion.

Kernpunkt: Autoimmunität wurde nicht an einem einzigen Moment „entdeckt“, sondern entstand aus sich ansammelnden klinischen, serologischen und experimentellen Belegen. Der Begriff wurde 1956 formalisiert; das Konzept expandiert weiter.