Antikörperproduktion: Die Rolle der Plasmazellen

Von der B-Zelle zur Antikörperfabrik

1. Naive B-Zelle trifft auf kognates Antigen über BCR (membranes IgM/IgD).
2. Aktivierung: Erfordert Tfh-Hilfe (Proteinantigene) → CD40L/CD40, Zytokine (IL-4, IL-21).
3. Keimzentrumsreaktion: Proliferation, somatische Hypermutation (AID), Klassenwechselrekombination (CSR), Affinitätsreifung.
4. Differenzierung:
   • Plasmablasten → Plasmazellen: Kurzlebig (extrafollikulär, frühes IgM/IgG) oder langlebig (Knochenmark-Nische, Monate-Jahre).
   • Gedächtnis-B-Zellen: Ruhig, schneller Rückruf.

Biologie der Plasmazellen

• Morphologie: Exzentrischer Kern („Uhr-Zifferblatt“-Chromatin), reichlich raues ER, erweitertes Golgi – optimiert für Sekretion.
• Transkriptionsfaktoren: Blimp-1 (Hauptregulator), XBP-1 (ER-Erweiterung), IRF4.
• Sekretionsrate: ~10⁴ Antikörper/Sekunde/Zelle.
• Antikörperklassen: IgG (vorherrschend im Serum), IgA (mukosal), IgM (früh, pentamer), IgE (Allergie), IgD (Spuren).

Antikörperfunktionen

• Neutralisierung (Blockierung der Rezeptorbindung)
• Opsonisierung (Phagozytose über FcγR)
• Komplementaktivierung (klassischer Weg)
• ADCC (NK-Zell-FcγRIIIa)
• Mukosale Immunität (IgA)

Klinische Relevanz

• Impfstoffe → langlebige Plasmazellen → anhaltende Titer.
• Multiples Myelom = maligne Plasmazell-Klon.
• Antikörpermangel (CVID, XLA) → rezidivierende Infektionen; behandelt mit IVIG/SCIG.