Ätiologie Autoimmunerkrankungen: Genetische, umweltbedingte und immunologische Interaktion

Autoimmunerkrankungen entstehen durch den Verlust der Selbsttoleranz aufgrund konvergierender Faktoren:

1. Genetische Anfälligkeit – HLA-Allele (z. B. HLA-DR4 bei rheumatoider Arthritis, HLA-B27 bei Morbus Bechterew), nicht-HLA-Loci (PTPN22, CTLA4). Polygen; unvollständige Penetranz.
2. Umweltbedingte Auslöser – Infektionen (molekulare Mimikry: EBV → MS, Streptokokken → Rheumafieber), Silizium, Rauchen, UV-Strahlung, Medikamente (Hydralazin, Procainamid).
3. Immundysregulation – Defekte Treg-Funktion, Th17-Verzerrung, B-Zell-Hyperaktivität, Verlust der Anergie.
4. Molekulare Mimikry – Pathogenpeptide ähneln Selbstantigenen → kreuzreaktive T-/B-Zellen.
5. Darmmikrobiom-Dysbiose – Veränderte Metabolite (SCFA), Barrierestörung, Fehlsteuerung der Immunerziehung.
6. Hormoneller Einfluss – Weibliche Vorherrschaft (Östrogen verstärkt Immunität; Remission/Schub während der Schwangerschaft).
7. Hygienehypothese – Verminderte mikrobielle Exposition in der Kindheit → beeinträchtigte Treg-Entwicklung → ↑ Autoimmunität/Allergie.

Keine einzelne Ursache; „perfekter Sturm“-Modell. Prävention bleibt schwierig; Früherkennung und gezielte Immunsuppression verbessern die Prognose.