Entzündung ist die schnelle, stereotypische Reaktion des angeborenen Immunsystems auf Infektion oder Gewebeverletzung. Ihr ultimatives Ziel ist die Clearance – Entfernung des auslösenden Agents (Pathogen, Toxin, nekrotisches Debris) und Wiederherstellung der Gewebehomöostase. Phagozyten – Neutrophile und Makrophagen – sind die hauptsächlichen Vollstrecker dieses Prozesses.
Die Entzündungskaskade
- Recognition: Gewebe-residente Makrophagen, Mastzellen und dendritische Zellen erkennen PAMPs (pathogen-assoziierte molekulare Muster) oder DAMPs (schaden-assoziierte molekulare Muster) über PRRs (TLRs, NLRs).
- Mediatorfreisetzung: Histamin, Prostaglandine, Leukotriene, Zytokine (TNF-α, IL-1β, IL-6, Chemokine) → Vasodilatation, ↑vaskuläre Permeabilität, Endothelaktivierung.
- Rekrutierung: Chemokine (IL-8/CXCL8, CCL2) erstellen Gradiente; Neutrophile marginieren, adhärieren (Selectine → Integrine), transmigrieren (Diapedese) ins Gewebe – innerhalb von Minuten bis Stunden.
- Phagozytose & Abtötung: Neutrophile nehmen Mikroben in Phagosomes auf; NADPH-Oxidase (Respirationsstoß) erzeugt ROS; Granulate geben MPO, Elastase, Defensine ab. NETosis (neutrophile extrazelluläre Fallen) fängt Pathogene ein.
- Makrophagen-Transition: Monozyten infiltrieren (Peak 24–48 h) → differenzieren zu Makrophagen. Sie phagozytieren apoptotische Neutrophile (Efferocytose), Debris und verbleibende Pathogene; sezernieren antiinflammatorische Mediatoren (IL-10, TGF-β, Lipoxine, Resolvine, Protectine).
- Auflösung & Reparatur: Efferocytose ist das Merkmal der Auflösung. Makrophagen wechseln zu pro-reparativem Phänotyp (M2-ähnlich): produzieren Wachstumsfaktoren (VEGF, PDGF), orchestrieren Angiogenese, Fibroblastenaktivierung, Matrixdeposition und epitheliale Regeneration.
Schlüsselkonzepte
- Auflösung ist ein aktiver, programmierter Prozess – kein passives Ausklingen. Fehlschlag → chronische Entzündung, Fibrose, Autoimmunität.
- Spezialisierte pro-resolvierende Mediatoren (SPMs) (Lipoxine, Resolvine, Maresine, Protectine) werden aus ω-3-Fettsäuren biosynthetisiert und beenden Entzündungen aktiv.
- Immunmetabolismus: Neutrophile verlassen sich auf Glykolyse; Makrophagen wechseln von Glykolyse (M1) zu oxidativer Phosphorylierung (M2) während der Auflösung.
Die phagozyten-getriebene Clearance ist die Brücke zwischen angeborener Abwehr und Gewebeheilung.
