Was ist B-Zell-Therapie?
Anti-CD20-monoklonale Antikörper (Ocrelizumab, Rituximab, Ofatumumab, Ublituximab) depletieren zirkulierende CD20-positive B-Zellen und reduzieren die entzündliche Aktivität bei schubförmig verlaufender und primär progredienter MS.
Prätherapeutische Abklärung
- Basis-MRT: Gehirn ± Wirbelsäule mit/ohne Kontrastmittel.
- Labore: CBC mit Differenz, Leberwerte, Nierenfunktion, Hepatitis B/C, HIV, VZV-IgG, JCV-Index (wenn Wechsel von Natalizumab erwogen wird).
- Impfungen: Inaktivierte Impfstoffe ≥2 Wochen vor Beginn aktualisieren; lebende Impfstoffe ≥4 Wochen vor Beginn (während der Therapie kontraindiziert).
- Infektions-Screening: Tuberkulose (IGRA), Urinkultur bei Symptomen.
- Schwangerschaftstest: Bei Kinderwunschpotenzial erforderlich; Empfängnisverhütung & Stillen besprechen.
- Aufklärung: Risiken besprechen (Infusionsreaktionen, Infektionen, PML, Malignität).
Infusions- / Injektionserfahrung
| Wirkstoff | Verabreichungsweg | Zeitplan | Typische Dauer |
|---|
| Ocrelizumab | IV | Tag 1: 300 mg; Tag 15: 300 mg; dann 600 mg q6 Mo | Erste Infusionen 3,5–5,5 h (titriert); Erhalt 2–3,5 h |
| Rituximab (Off-Label) | IV | Zwei 1000-mg-Dosen 2 Wochen auseinander; Wiederholung q6–12 Mo | 4–6 h pro Infusion |
| Ofatumumab | SC (Autoinjektor) | 20 mg Tag 1, 7, 14; dann q4w | Selbstverabreichung zu Hause nach Schulung |
| Ublituximab | IV | 150 mg Tag 1, 450 mg Tag 15; dann 450 mg q6 Mo | 1-h-Infusion (rapid) |
Häufige akute Nebenwirkungen (Infusionsbedingte Reaktionen)
- Fieber, Schüttelfrost, Rötung, Kopfschmerz, Halsschmerzen, Übelkeit, Hypo-/Hypertonie.
- Vor-Medikation: Methylprednisolon 100 mg IV + Antihistaminikum + Paracetamol ± Antipyretikum.
- Infusionsrate bei Reaktionen verlangsamen.
Monitoring nach der Behandlung
- B-Zell-Rekolonisation: CD19+-Zahl q6 Mo; typischerweise Tiefpunkt nach 2–4 Wochen, Erholung >6–12 Monate.
- Immunglobuline: IgG, IgM, IgA q6–12 Mo; ersetzen, wenn IgG <400 mg/dL + rezidivierende Infektionen.
- MRT-Überwachung: Protokollgemäß (oft jährlich).
- Infektionswachsamkeit: Harnwegsinfekte, Atemwege, Herpes zoster (Shingrix vor der Therapie in Betracht ziehen).
- PML-Überwachung: Klinische Wachsamkeit; JCV-Index-Monitoring bei früherer Natalizumab-Gabe.
Wirksamkeitserwartungen
- Reduzierte jährliche Rezidivrate (ARR) ~70–80 % vs. Placebo.
- Verlangsamte Behinderungsprogression (CDP) bei schubförmiger & primär progredienter Form.
- MRT: >90 % Reduktion neuer/vergrößerter T2- & Gd+-Läsionen.
Besondere Populationen
- Schwangerschaft: Ocrelizumab: 12 Mo vor Empfängnis absetzen; Ofatumumab: ≥3 Mo absetzen. Nach der Geburt wieder beginnen.
- Pädiatrie: Ocrelizumab zugelassen ≥10 Jahre (OPERA-Studien).
