Pepsins Säureabhängigkeit
Pepsin ist eine Aspartylprotease, die als inaktives Pepsinogen von den Magenzellen abgegeben wird. Magensäure (pH 1,5–2,5) wandelt Pepsinogen in Pepsin um und erhält seine aktive Konformation.
Schicksal im Duodenum
- Alkalische Neutralisation: Pankreas-Bicarbonat (HCO₃⁻) und Sekrete der Brunner-Drüsen erhöhen den Duodenal-pH auf 6–7,5.
- Konformationsänderung: Bei pH >5 denaturiert Pepsin irreversibel und verliert jede proteolytische Aktivität.
- Abba: Inaktiviertes Pepsin wird von Pankreasproteasen (Trypsin, Chymotrypsin) verdaut.
Physiologische Begründung
- Verhindert, dass Pepsin die alkalische Schleimhaut des Dünndarms schädigt.
- Ermöglicht Pankreasproteasen (optimum pH 7–8), die Proteindigestion zu übernehmen.
- Schützt Peptidhormone und Verdauungsenzyme vor Pepsin-Abbau.
Klinischer Korrelat
Bei Zuständen mit beeinträchtigter Pankreas-Bicarbonat-Sekretion (chronische Pankreatitis, Mukoviszidose) bleibt der Duodenal-pH niedrig, Pepsin bleibt aktiv, und diese persistierende Pepsinaktivität trägt zur Duodenalmukosa-Verletzung und Ulzeration bei.